药理学四10抗PD药.pptVIP

PD的治疗 药物治疗 手术介入治疗 干细胞移植 基因治疗 〖作用机制〗 1. L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 2. 补充纹状体中多巴胺的不足 （三） 促多巴胺释放 金刚烷胺（amantadine） 抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 3. 激动多巴胺受体 4. 抗胆碱作用 近年来认为其抗PD与抑制NMDA受体有关 （四） 多巴胺受体激动药 溴隐亭 药理作用：D2受体激动药；D1部分拮抗作用。 激动结节漏斗部的D2受体，减少催乳素和生长激素的释放 增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R 临床应用：1、闭经或乳溢 2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 利修来得（强D2激动弱D1拮抗） 、培高利特（D2D1激动） 、罗匹尼罗、普拉克索（D2激动、无D1作用） 阿扑吗啡 * * * * * * * 抗中枢退行性疾病药 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease，PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 一 抗帕金森病药 PD又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。 可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类。 原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。 继发性PD可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。 假说1:黑质-纹状体DA-ACh功能失衡 假说2：DA氧化－自由基学说 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 (-) 一、拟多巴胺类药 1、多巴胺的前体药 2、左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 3、多巴胺促释剂 4、D-R激动剂 二、中枢抗胆碱药 一、拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa) 【体内过程】 ① 口服后0.5-2h 达高峰 。 ②　约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC（脱羧酶）转化成DA。 ③ 其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障 【药理作用和临床应用】 1.抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。 但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。 特点 对轻症和年轻者疗效好 对肌肉僵直和运动困难疗效好 起效慢，2-3W后出现体征改善 2.治疗肝昏迷 左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴脱羧酶 DH:多巴胺β-羟化酶 酪氨酸 TH 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 DD DH 纹状体AADC 2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸 脱羧酶 酪胺和苯乙胺 肝中MAO 清除 肝功能 拟去甲肾上腺素等递质 神经传导障碍 肝昏迷 肠菌 血浓度 脑组织 羟化酶 苯乙醇胺羟苯乙胺 【不良反应】 1.早期反应 胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R。 处理和预防： ①　D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 ②　加用AADC抑制药卡比多巴可预防。 心血管反应 30％的人在治疗初期出现直立性低血压。 ①　DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； ②　DA作用于动脉壁D-R，舒管 另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效。 2.长期反应： ① 运动过多症 异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％。 可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 ② 症状波动 服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。 可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。 ③ 精神障碍 10－15％