西医药理学第二十四六章 第一节 甲状腺.ppt

药物代谢动力学 第二十六章 第二节甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过多：甲状腺功能亢进 分泌过少：甲状腺功能低下(减退) 临床应用：  1、呆小病： 先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。 2、粘液性水肿： 甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量； 昏迷者iv T3或 T4，苏醒后改口服 3、单纯性甲状腺肿： 缺I：补I无明显原因可给予甲状腺激素 不良反应 1、过量→甲亢 症状 2、诱发心绞痛与心肌梗塞 二、抗甲状腺药 分类： 硫脲类 (thiourease） 碘与碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） ?受体阻断剂 (?-adrenal receptor blocker） ㈠硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 作用与作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 2 抑制外周组织T4转化为T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成 临床应用 1.甲亢的内科治疗 疗程1～2年 2.甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血 ） 3.甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好） 不良反应 1.过敏反应 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症——最严重 （用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等现象，应立即停药，可恢复正常） 4.甲状腺肿、甲状腺功能减退 注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。 ㈡碘和碘化物 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈液lugol’s solution) 作用与机制 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？ 小剂量碘： 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 大剂量碘： 抑制甲状腺激素的合成与释放 1抑制甲状腺TG水解，抑制T3，T4释放。 2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。 3抑制TSH的释放。 临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病） 缺碘地区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。 1996年起实行全民补碘 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗 不良反应 1 急性反应：血管神经性水肿， 上呼吸道水肿，严重喉头水肿 2 慢性碘中毒 3 诱发甲状腺功能紊乱 ㈢放射性碘（radioiodine) 放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t ?为8天，用后一个月其放 射线可消除90%，56天可消除 99%，作用时间比较适中。 作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的?射线，在组织内的射程0.5—2mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织， 131I产生γ射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。 临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘能力试验----检查甲状腺功能 不良反应 易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体 对遗传产生影响 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能. * * 一、甲状腺激素： Thyroid Hormones 来源： 1、提取：天然 2、人工合成： 碘赛罗宁（T3） 左甲状腺素（T4） 碘：甲状腺中含全身总量的90%， 为血浆中25~50倍。 甲亢时达250倍。 T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 甲状腺激素合成、储存、分泌与调节 (﹣) (﹣)