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* 第十三章 抗精神失常药 1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。 2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括： B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。 C 抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。 D 焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。 A 精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。 总称为情感性精神病 3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。 ①中脑-边缘系统通路; ②中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关； ③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动； ④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。 脑内4条ＤＡ能神经通路： 1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。 2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。 〔构效关系〕 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物； 2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin） 【体内过程】 （1）口服吸收不规则,2-4h达峰； （2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高； （3）主要经肝药酶代谢； （4）原形物及代谢物由肾排。 (1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。 【药理作用】 主要是阻断DA-R，还可阻断α-R 和 Ｍ-R。 1. 对中枢神经系统的作用 机理：与阻断α1-R 和H1-R有关。 (2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。 病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2Ｒ密度过高， DA与D2Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。　　 [机理] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。　　　 (3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点： （1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。 （2）大剂量直接抑制呕吐中枢。 (4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。 特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右。 (5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。 2．自主神经系统的影响 (1)α- R 阻断作用：降低血压。 机理：①阻断α-R，翻转AD的升压效应；②抑制血管运动中枢；③直接扩张血管。 Q A：氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？ (2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。 3．内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌 机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。 【临床用途】 1. 各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。 3. 各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。 2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 4. 人工冬眠及低温麻醉 5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。 【不良反应】 1、一般反应： 2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。 嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压