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药理学上课件13
* 第十三章 抗精神失常药 1、精神:指心理活动,它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。 2、精神失常:是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括: B 躁狂症 表现为情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。 C 抑郁症 表现为情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。 D 焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。 A 精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑性,语言不连贯,还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。 总称为情感性精神病 3、抗精神失常药:能够治疗精神失常的药物。根据临床用途,分四类:抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。 ①中脑-边缘系统通路; ②中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关; ③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能,协调肌肉的随意运动; ④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。 脑内4条DA能神经通路: 1、定义:在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。 2、分类:根据化学结构的不同,可将其分为: (1)吩噻嗪类,如氯丙嗪; (2)硫杂蒽类,如氯普噻吨; (3)丁酰苯类,如氟哌啶醇; (4)其他类药,如氯氮平。 〔构效关系〕 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物; 2、N10上-H被其他基团取代,才有抗精神病作用; 3、C2上-H被-CH3取代,作用加强。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪(Chlorpromazine) 又称冬眠灵(Wintermin) 【体内过程】 (1)口服吸收不规则,2-4h达峰; (2)脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高; (3)主要经肝药酶代谢; (4)原形物及代谢物由肾排。 (1)安定作用:感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易产生耐受性。 【药理作用】 主要是阻断DA-R,还可阻断α-R 和 M-R。 1. 对中枢神经系统的作用 机理:与阻断α1-R 和H1-R有关。 (2)抗精神病作用:可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。需长期服药,无耐受性。 病因:与大脑内DA能神经功能过强有关,使DA-R中D2R密度过高, DA与D2R结合产生兴奋R作用。 [机理] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2R而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。 (3)镇吐作用:有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。 作用特点: (1)小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)的 D2-R。 (2)大剂量直接抑制呕吐中枢。 (4)影响体温调节:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而升降 。 特点:对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至34℃左右。 (5)加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时,应适当减少后者的用量。 2.自主神经系统的影响 (1)α- R 阻断作用:降低血压。 机理:①阻断α-R,翻转AD的升压效应;②抑制血管运动中枢;③直接扩张血管。 Q A:氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压? (2)阻断M-R作用:大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。 3.内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体,使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素(ACTH) 生长素分泌 机理:下丘脑-垂体通路的DA-R。 【临床用途】 1. 各型的精神分裂症:有效率约70%以上,不能根治。对精神病患者,该药不产生耐受性。 3. 各种疾病及药物(除晕动症外)引起的呕吐和顽固性呃逆。 2. 躁狂症:可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温(如冰浴等),用于低温麻醉。 4. 人工冬眠及低温麻醉 5.神经官能症:小剂量可治疗神经官能症。 【不良反应】 1、一般反应: 2、锥体外系反应:长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。 嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压
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