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药理学——第40-4但1章 抗生素
第四十章氨基苷类和多粘菌素类 汪晖(武汉大学医学院药理学系) 第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 一、抗菌作用与体内过程 抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用, 增加膜通透性 二、耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 三、不良反应 常用氨基苷类药物 链霉素 streptomycin 临床应用 ① 鼠疫、兔热病 ② 布氏杆菌病 ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核 庆大霉素 gentamicin 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 第二节 多粘菌素 polymyxin 抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药 临床应用 其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备 第四十一章 四环素类和氯霉素类 汪晖(武汉大学医学院药理学系) 第一节 四环素类抗生素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 天然四环素类 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合,抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 天然四环素类 临床应用 首选 立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎 二重感染 广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 半人工合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强,对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 半人工合成四环素类 米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合,抑制蛋白质合成 体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄,尿浓高 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染 * * 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低,主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高,t1/2长 1. 过敏反应 2. 第八对脑神经损害 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻断作用 不良反应 多而严重
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