Notch信号通路对干细胞分化的影响.PDF

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(4): 439-443 http ://www.cj Notch信号通路对干细胞分化的影响 王　荥　徐惠成* (第三军医大学西南医院妇产科, 重庆400038) 摘要 干细胞的增殖分化受到自身或外在、远程或近程多种信号通路的调控, 而细胞之间的 相互通讯在此过程中起到重要作用。Notch通路就是通过相邻细胞之间相互通讯调控细胞分化的 重要信号通路之一, 众多研究显示, 该通路的活化在干细胞分化过程中发挥了重要调节作用, 本文 就此相关研究进展作一简要综述。 关键词 Notch通路; 干细胞; 分化 1 Notch及其信号通路 上。故Notch通路是细胞之间相互通讯的重要信号 1.1 Notch基因及蛋白 分子。果蝇体内有Delta和Serrate两种配体, 线虫体 Notch 1919 Morgan [1]在果 内的配体是Lag-2 。脊椎动物体内也存在多个Notch 基因于 年由 及其同事 蝇体内发现, 其功能部分缺失可以导致果蝇翅膀边 配体, 其中与Delta 同源的称为Delta或者Delta-like, 1983 Notch 与Serrate同源的称为Jagged-1 。故Notch通路的配体 缘出现一些缺口。 年, 果蝇的 基因被克 [2] DSL 隆 。后来的发现表明, 从果蝇等无脊椎动物到人类, 被统称为 蛋白。 Notch CSL CSL 体内均存在Notch基因。其中, 果蝇体内只有一个 通路有 依赖途径和 非依赖途径 CSL Notch Notch基因, 而人Notch家族包括Notch-1 、Notch-2 、 两种。 是与 受体胞内段结合的一种转录 Notch-3 、Notch-4 四个成员。 抑制子CFB1、Su(H)、Lag-1首字母的缩写。 Notch基因编码一种膜蛋白受体, 称为Notch蛋 在果蝇体内, DSL配体通过EGF-R与Notch受体 Notch 结合, Notch受体胞内段被激活后解离并转入胞核, 白。 受体在不同物种, 以及同一物种的不同 成员之间都具有高度的结构同源性。它是一个相 通过RAM与转录抑制子Su(H)结合, 使Su(H)转变成 Notch E(spl)(enhancer 对分子量约为30 000的I型膜蛋白, 由胞外亚基和跨 为转录激活子, 激活 诱导基因 膜亚基组成, 两个亚基之间通过钙离子依赖的非共 of Split), 然后通过E(spl)调节其他与细胞分化直接相 价键结合形成异源二聚体。胞外亚基由数量可变 关基因的转录[1] 。 EGF (tandem epidermal growth factor- 在哺乳动物体内, CSL依赖途径又称为CFB1/ 的 样重复序列 RBP-Jk 1 Su(H) like repeats, EGF-R) 3 LN