Notch信号及其对T细胞发育和分化的调节.PDF

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2008 , 30 : 440- 444 http ://www . 、J Notch 信号及其对T 细胞发育和分化的调节 顾鹏周光炎* (上海交通大学医学院，上海市免疫学研究所，上海 200025 ) 摘要 哺乳动物Notch 蛋白包括四种(Notchl-Notch4) ， 其配体分为两个家族: Jagged 家族 (Jaggedl , Jagged2)和 Delta 样家族(DLL1， DLL3 , DLL4) . Notch 信号途径涉及一些蛋白质裂解过 程， 随后反式作用因子RBP-J 及协同激活因子 MAML等参与 ， 最终导致靶基因的转录。 在早期T 细胞友育过程中起关键作用 ，还调节外用 T 细胞的活化增殖以及诱导Th 细胞亚群的分化。 Notch 志 信号途径对转录因子GATA-3 激活而诱导的 Th2 细胞分化非常重要。 杂 关键词 Notch; Jagged 家族; Delta 样家族;T 细胞; GATA-3 学 哺乳动物Notch蛋白的配体分为两个家族: Jagged Notch 受体最初是在果蝇体内发现的一种跨膜 物 志 家族(Jaggedl ， Jagged2)和 Delta 样家族(DLLl， DL口， 蛋白，两个相应的跨膜配体称为 Serrate 和Delta。 哺 生 DLL4)[2] 。它们都含有EGF 样重复序列和一个保守 乳类动物Notch 受体由同一蛋白质前体在向细胞膜 杂 的 Delta!Serrate/Lag (DSL) 序列， Jaggedl 和Jagged2 转运过程中经过不同的剪切、修饰形成。 其配体也 胞 还有一个保守的半肮氨酸富集域( CR) [ 3] 。 分属两个家族: Jagged 和 Delta 。 近年来， Notch 对 学 淋巴细胞分化的影响引起了广泛的注意。尽管各实 细 物 2 Notch 信号途径 验室通过不同的实验系统对Notch 信号途径进行研 究得到的结果并不完全一致，但可以肯定的是， Notch Notch 合成后在内质网中由岩藻糖基转移酶 生 FUT1 催化发生岩藻糖基化，从而有利于进入高尔基 信号途径参与了淋巴细胞的发育和