消化系统肿瘤标志.ppt

消化系统常见肿瘤 良性肿瘤仅占约2%，主要为恶性肿瘤； 癌占绝大部分，肉瘤较为少见； 癌在食管、胃、肝胆和大肠较为多见，小肠极少发生癌。 消化系统常见肿瘤 食管癌 胃肿瘤 肝胆肿瘤 胰腺癌 小肠肿瘤 大肠肿瘤 消化系统肿瘤的诊断 消化系统肿瘤是严重威胁人类健康的一类恶性疾病，其防治有赖于早期发现及选择合适的治疗方案。 消化系统肿瘤诊断金标准是病理学检查，但这需要进行有创性的检查手段，造成患者的痛苦，而影像学检查、血清学检查虽然是无创性检查，但特异性不高，故只能作为辅助的检查手段。 寻找特异性肿瘤标志物对于早期发现及选择合适的治疗方案均有重要作用。 随着分子生物学的发展，发现一些肿瘤标志物的特异性很高，使得消化道肿瘤的诊断有了一些进展。 消化系统肿瘤相关标志物 食道癌相关标记物：鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、组织多肽抗原（TPA）、谷胱甘肽转移酶（GSTS）、细胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)、p53 基因和p53蛋白、EGFR、c-myc、hst-1。 目前，尚未发现具有一定准确性的食道癌相关标记物。 消化系统肿瘤相关标志物 胃癌相关肿瘤标志物：胚胎抗原（CEA）、CA19-9、CA50、CA72-4、透明质酸(HA)、唾液酸、胃蛋白酶原（PGI和PGII）、P53基因、P16基因、nm23基因、c-myc基因、表皮生长因子受体（EGFR）、HER-2neu、转化生长因子α（TGFα）、金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMP） 胃癌的肿瘤标志物中缺乏敏感性高、特异性强的指标。 消化系统肿瘤相关标志物 胰腺癌相关的肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA125、CA50)、胰腺肿瘤胎儿抗原(POA)、胰腺癌相关抗原(PCAA、Span-1)、胰腺特异抗原(PaA)及K-ras基因等，临床常用的指标为CA19-9、CA242、CEA及K-ras。 各种标志物对胰腺癌虽有一定的阳性率，但均不具备高特异性。 消化系统肿瘤相关标志物 大肠癌相关的肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA72-4、CA50)、结肠癌特异性抗原(CCSA)、生存素(Survivin)、凝集素(Clusterin)、细胞型FLICE抑制蛋白(cFLIP)、唾液酸化的路易斯寡糖－X抗原(SLex)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、大肠癌缺失基因(DCC)、P27基因等。 目前临床常用的大肠癌相关肿瘤标志物均不具备高特异性。 消化系统肿瘤相关标志物 甲胎蛋白(AFP)是最重要的肝癌标志物，正常的成年人的血清中只能检测到微量的甲胎蛋白。当发生肝癌时甲胎蛋白就会大幅升高，因而检查血中的甲胎蛋白就能诊断肝癌。 其他的肝癌标志物尚有： a-岩藻糖苷酶、铁蛋白、G-谷氨酰转肽酶同工酶II、异常凝血酶原等，但这些肝癌标志物的临床意义不如甲胎蛋白那样重要。 常用消化系统肿瘤标志物 CEA与甲胎蛋白一样，属于胚胎抗原，1965年由Gold和Freedmen首先从结肠腺癌和胚胎期结肠黏膜组织中分离而得，故称癌胚抗原。 在临床中常作为空腔脏器如大肠癌及其他消化道肿瘤的辅助诊断指标，其增高见于肝、结-直肠、胃、胰、胆囊、胆管癌肿及非消化道(肺、卵巢)癌。 在临床上，当CEA60ug/L时，可见于结肠癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌等。 常用消化系统肿瘤标志物 糖类抗原存在于细胞表面，细胞表面糖蛋白或糖脂在细胞的信息传递、生化和分化中起着重要作用。 细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或某些胚胎时期活跃、成熟期趋于静止的转化酶被激活，从而引起细胞表面糖类结构发生变化，抗原性质改变，此类抗原从不同组织的原发或转移癌中分离出来，通过血清可测出。 常见的消化系统肿瘤相关糖类抗原有：CA19-9、CA72-4、CA242、CA50等。 常用消化系统肿瘤标志物 CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关。 在胰腺癌患者中的阳性检出率较高，逐步在临床认为是对胰腺癌的敏感性和特异性优于除CA242以外的其他血清标志物的一个重要指标。 胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的CA19-9阳性率也会很高，故不能单独作为诊断胰腺癌的指标。若同时检测CEA或AFP等相关肿瘤标志物可进一步提高这些肿瘤的阳性检出率。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml，必须加以鉴别。 常用消化系统肿瘤标志物 CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28~80%，若与CEA、 CA19-9联合