第十八章抗高血压药.pptVIP

特点： 降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量没有明显影响 可逆转高血压患者的心血管重构 能增加肾血流量，保护心脏 能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 不引起水钠潴留 久用不易产生耐受性 ACEI—— 卡托普利 ( Captopril ) ACEI——卡托普利 【药理作用】　　中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚。 【降压机制】①抑制ACE，使AngⅡ生成减少，血管舒张；　　 ②减少醛固酮分泌，排钠增加；　 ③抑制ACE，减少缓激肽水解，使N0、PGI2等扩血管物质增加。　　 ④抑制局部AngⅡ在血管组织及心肌内的形成,抑制血管平滑 肌增殖和左心室肥厚，改善心功能。 ACEI——卡托普利 高血压 单独使用可治疗各种高血压，对于原发性、肾性及高肾素型高血压疗效均佳。 充血性心力衰竭。 临床用途 高钠摄入影响降压疗效 使用非类固醇类镇痛抗炎药物减弱降压效果 临床应用注意 ACEI——卡托普利 不良反应 刺激性干咳（较常见）-缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致 低血压:应从小量开始 高血K+、血管神经性水肿偶见 过敏反应 久用血Zn2+↓,皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+ ACEI——伊那普利 结构不含-SH 为前体药物，口服后在体内水解为活性物质苯丁羟脯酸（依那普利那） 抑制ACE作用比卡托普利强10倍，且作用更持久 伊那普利 课堂活动 某患者，男性，70岁，患慢性肾炎5年，血压165/105 mmHg。医嘱给予卡托普利25 mg，p.o，tid，螺内酯20 mg，p.o，bid，两药联合应用一周后，患者出现下肢软弱无力，疲乏，感觉异常等症状。血钾检测结果为5.7 mmol/L（血钾正常参考值为3.50~4.50 mmol/L）。 课堂讨论： 1.上述患者用药后出现上述症状和血钾升高的可能原因是什么？ 2.本案例医生开出的处方是否合理？理由是什么？ 课堂活动 螺内酯为保钾利尿药与卡托普利联用，特别是在肾功能不好情况下易出现严重高血钾，应引起高度注意。 停用螺内酯，改用排钾利尿药，根据肾功能情况选用噻嗪类或袢利尿剂。 参考答案 ATⅡ受体阻断药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药（Antagonists of angiotensinⅡ（ATⅡ）receptor） 氯沙坦(Losartan) 缬沙坦(Valsartan) 伊贝沙坦（Irbesartan） 坎地沙坦（candesartan） 替米沙坦（telmisartan） ATⅡ受体阻断药 血管紧张素原 肾素 AngI AngⅡ ACE途径 (＜30%) 糜酶途径 (＞60%) 人类心血管局部AngⅡ生成途径 ATⅡ受体阻断药 血管紧张素Ⅱ对AT1和AT2受体的效应 血管紧张素 II AT1 AT2 增加血管收缩 血管增生 水、钠+潴留 醛固酮分泌 心肌细胞增生 增加交感神经兴奋 血管扩张 生长抑制 细胞凋亡 AT1受体主要位于血管平滑肌、心肌、肾、肝、肺、脑及肾上腺皮质 AT2受体主要位于肾上腺髓质和中枢 AngⅡ的心血管作用都是激动AT1受体而产生的，因此阻断 AT1受体可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用。 ATⅡ受体阻断药 高血压 主要是不能耐受ACEI所致干咳的患者，对原发性和高肾素型高血压疗效尤佳。 心功能不全 降低心脏负荷，改善心功能 临床用途 仅作用于血管紧张素Ⅱ1 型(AT1)受体,不影响AT2 受体 不影响ACEI介导的缓激肽降解，少有刺激性干咳。 与ACEI类药物比较 不良反应 副作用少，少有干咳及血管神经性水肿等反应。 常见头痛、眩晕。 剂量过大可致低血压和心动过速。 禁用于妊娠妇女和肾动脉狭窄者。 ATⅡ受体阻断药 钙通道阻滞药 硝苯地平 二氢吡啶环 避光保存 酯键易水解 （nifedipine） 又名硝苯吡啶,消心痛 属于短效的钙通道阻滞药 （Calcium channel blockers） 钙通道阻滞药 硝苯地平 亚硝基化合物 硝基吡啶衍生物 吡啶环 二氢吡啶环 本品遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化反应，降解为硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，均对人体有害，故在生产、储存和使用过程中均应遮光、密封。 课后作业： 硝苯地平为何在生产、使用及贮存中应注意避光？ 起效快、作用时间短，可口服、舌下含服 血压波动大，对靶器官的影响较大 降压时伴反射性心率加快，肾素活性增高 短效制剂可加重心肌缺血，大剂量使用提高猝死率 特 点 硝苯