细胞分化剂增强三氧化二砷诱导肝癌细胞的凋亡效应.PDFVIP

维普资讯 细胞分化剂增强三氧化二砷诱导肝癌细胞的凋亡效应 刘建伟’，唐 毅 ’，沈 雁 ’，钟雪云。，区庆嘉’ (1．暨南大学附属广州红十字会医院普外科 ，广东 广州 510220；2．暨南大学医学院病理科 ，广东 广州 510632； 3．中山大学 附属第二医院普外科，广东 广州 510120) 摘 要 ：【目的】探讨细胞分化剂(CDA。Ⅱ)在三氧化二砷 (As203)诱导肝癌细胞凋亡效应中的作用。 【方法 】应用 CDA一 Ⅱ和 As203共同处理肝癌细胞株 BEL一7402、HepG2，通过四唑蓝比色法检测细胞存活率 ；用活细胞荧光染色观测细胞凋亡及 形态学变化、流式细胞术分析细胞周期变化及凋亡率。 【结果】CDA。Ⅱ毒性作用很低 ，但可以显著增强 As203对肝癌细胞生 长的抑制作用，1．0g／LCDA一Ⅱ便可使 As203对两株细胞的半数抑制浓度由5．0／lmol／L降低至 1．0t．tmol／I。(P0．01)。形 态学可观察到CDA。Ⅱ明显加强 了As203诱导的细胞凋亡，且与剂量有关 ；流式细胞术分析 ，低质量浓度 的CDA一Ⅱ(2．0g／ L)细胞生长阻滞于 G2期较对照组多，而随着剂量的增加则凋亡细胞和滞留于 Gl期的细胞增多，低剂量 CDA一Ⅱ与 牺 03共 D 同处理肝癌细胞后 ，凋亡率明显高于单独用AS203。结【论】cD艮Ⅱ可增强AS203诱导肝癌细胞的凋亡效应 ，两药具有协同作用。 关键词 ：癌 ，肝细胞；凋亡；细胞分裂期；生长抑制物 ；三氧化二砷 D 中图分类号：R735．2 文献标识码 ：A 文章编号：1000—257X(2002)06—0423—04 C D D C D D C +物钿 三黧罂!竺2：是篓曩黧誊銎竺望妄霎兰 1材料与方法 ， 有研究证实其较某些化疗药物具有更强的诱导 “川 一 ～ ” 肝癌细胞凋亡效应 ，也有较强的细胞毒性和肿瘤细 1．1 材 料 胞耐药性 问题…1。人尿提取物细胞分化剂 (CDA- 肝癌细胞株 HepG2、BEL一7402来源于中山大 D Ⅱ)具有较强的诱导肿瘤细胞分化和逆转化疗药耐 学医学院细胞库 ；细胞分化剂 (CDA-II，商品名 ：喜 D 药性的作用[引，临床治疗晚期肝癌发现肝功能好转， 滴克)由合肥永生制药有限公司提供 ；三氧化二砷 症状明显改善有利于化疗 引‘。我们应用 CDA-II和 (AS203，M ，=197．84)、四甲基偶氮唑蓝 (M1vr)和 C As203共 同处理肝癌细胞 ，旨在探索细胞分化剂与 Hoechst33258购 自Sigma公司；其他 ：PRMI1640 三氧化二砷在诱导肝癌细胞凋亡效应 中的作用 。 (美 国cmco)、琼脂糖 、蛋 白酶一K、(华美公司)、小牛 血清 (杭州四季青)、DMSO(二 甲基亚砜 ，进 口分装)。 维普资讯 424