中药丶天然药物第九项非书面发补补充资料（黄藤素软胶囊微生物限度检测方法验证试验）.docxVIP

中药、天然药物第九项 非书面发补补充资料 黄藤素软胶囊 微生物限度检测方法验证试验 研究机构名称：昆明丹参制药有限责任公司 试验者姓名：兰口唇茶(工程师) 程有梦(工程师) 试验起止日期：2017 年 2 月－2017 年 8 月 原始资料的保存地点：昆明丹参制药有限责任公司联系人姓名、电话：陈三思而后行 0871-7XXXX 申请人机构名称：昆明丹参制药有限责任公司 二 0 一七年九月 目录 关于黄藤素软胶囊补充资料的报告 3 黄藤素软胶囊说明书 4 药品质量标准草案黄藤素软胶囊 5 黄藤素软胶囊微生物限度检验方法验证 7 关于黄藤素软胶囊补充资料的报告 国家食品药品监督管理局审评中心： 我公司申报的品种黄藤素软胶囊，收审号：CXZS0500403。于 2017 年 8 月 31 日收到国家食品药品监督管理局的非书面发补通知单，编号[2017]Ⅱ185 号，我公司组织专人按通知要求进行资料的整理，现将修改情况作如下报告： 1、按通知要求 1，将原说明书中给药次数由“一日 4 次”改为“一日 3 次”(见附件一黄藤素软胶囊说明书)； 2、按通知要求 2，将说明书内容与原片剂统一，删除原说明书中[药理作用]项下的内容，保持黄藤素软胶囊与原片剂说明书所描述内容一致(见附件一黄藤素软胶囊说明书)； 3、按通知要求 3，将供试样品取样量改为：“取本品 20 粒内容物，混合均匀，精密取 1.6g(约 4 粒)置 100ml 量瓶中”；通知要求 3 建议将含量限度改为：“每粒含盐酸巴马汀为标示量的 90.0～110.0mg”，我们参考药典相关品种含量限度描述，建议将其改为“每粒含盐酸巴马汀应为标示量的 90.0～110.0%”或“每粒含盐酸巴马汀 90.0～110.0mg”较为恰当(见附件二黄藤素软胶囊质量标准草案)； 4、按通知要求 4，我们将质量标准草案与 2017 版药典进行了核对，质量标准草案中各检测方法(性状、鉴别、检查、含量测定等项)均符合中国药典 2017 版规定。2017 版药典增加了微生物检测验证试验，我公司于 2017 年 2 月-3 月对黄藤素软胶囊的微生物限度检测方法进行了验证，确定了微生物限度检测方法。(见资料附件-黄藤素软胶囊微生物限度检测方法验证试验报告) 以上报告，请贵中心老师给予审查为谢! 昆明丹参制药有限责任公司 2017 年 9 月 12 日 黄藤素软胶囊说明书 [药品名称] 品 名：黄藤素软胶囊 英 文 名：Fibrauretini Soft Capsules 汉语拼音：Huangtengsu Ruanjiaonang [成份]黄藤素。 [性状]本品为软胶囊，内容物为黄色油状混悬液，味苦。 [功能主治]清热解毒。用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎。 [用法用量]口服，一次 2～4 粒，一日 3 次。 [不良反应]个别病例出现轻微胃肠不适，食欲减退和便秘，但无需特殊处理，停药后即自动消失。 [规格] 每粒含黄藤素 0.1g。 [贮藏]密封，置阴凉干燥处保存。 [包装]铝塑包装，12 粒×2 板/盒。 [有效期]两年。 [批准文号] [生产企业] 企业名称：昆明丹参制药有限责任公司 地 址：昆明国家经济技术开发区 邮政编码：65XXX 电话号码：0871-36XXXX 传真号码：0871-726DDD 网 址：http://www.XXXXDDD.net 药品质量标准草案黄藤素软胶囊 Huangtengsu ruanjiaonang 【性状】本品为软胶囊，内容物为黄色油状混悬液，味苦。 【鉴别】照【含量测定】项下方法试验，供试品色谱图中应呈现与盐酸巴马汀对照品保留时间一致的色谱峰。 【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》一部附录 IL)。 【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》一部附录Ⅵ D)测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；含 0.5%庚烷磺酸钠的 0.01mol/L 磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节 PH 值至 3)－乙腈(68:32)为流动相；流速每分钟为 1.0ml；检测波长为 265nm。理论板数按盐酸巴马汀峰计算应不低于 2000。 对照品溶液的制备 精密称取在 60℃减压干燥 6 小时的盐酸巴马汀对照品适量，用甲醇溶解，制成每 1ml 含 0.2mg 的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品 20 粒内容物，混合均匀，精密取 1.6g(约 4 粒)置 100ml 量瓶中，加无水乙醇到 50ml，超声处理 20 分钟，放冷，转入 100ml 量瓶中，碘量瓶用无水乙醇洗涤三次，每次 10ml，洗液转入量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，精密量取该溶液 5ml，置于蒸发皿中，水浴蒸至近干，用乙醚轻轻摇动洗三次，每 5ml，洗