生化制品技术下第一章.ppt

病毒亚单位疫苗 乙肝疫苗，流感嗜血杆菌疫苗 细菌亚单位疫苗 肺炎链球菌疫苗，沙门氏Vi多糖疫苗，无细胞百日咳疫苗，A型和C型脑膜炎球菌疫苗 病毒结合疫苗 类毒素 细菌结合疫苗 B型流感嗜血杆菌疫苗，破伤风疫苗，百喉疫苗 上市的亚单位和结合疫苗 二联疫苗 甲乙型肝炎联合疫苗，乙型肝炎、B型流感嗜血杆菌联合疫苗，麻疹、风疹联合疫苗。 三联疫苗 百白破联合疫苗，无细胞百白破联合疫苗，三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗，三价脊髓灰质炎灭活疫苗，麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗。 上市的联合疫苗 四联疫苗 百白破、B型流感嗜血杆菌联合疫苗，百白破、乙型肝炎联合疫苗，百白破、灭活脊髓灰质炎联合疫苗。 五联疫苗 百白破、B型流感嗜血杆菌、乙型肝炎联合疫苗，联合疫苗，百白破、灭活脊髓灰质炎、B型流感嗜血杆菌联合疫苗。 种类 药物 应用 乙肝 Recombivax 乙肝疫苗 二联疫苗 Comvax Procomvax 抗乙型流感、乙疫苗肝 联合疫苗 Tritantix 抗乙肝、白喉、破伤风、百日咳疫苗 联合疫苗 Twinix 抗甲乙肝免疫剂 联合疫苗 Primavax 抗白喉、破伤风、乙肝疫苗 含有HBsAg的重组疫苗 2. 基因药物（gene medicine）以基因物质（RNA和DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酸等。 (1)基因治疗 (2)反义核酸药物 反义药物：是以人工合成的10~几十个反义寡核苷酸序列与模板DNA或mRNA互补形成稳定的双链结构，抑制靶基因的转录和mRNA的翻译，从而起到抗肿瘤和抗病毒作用，目前有20多种反义药物进入临床试验，其中ISIS是FDA批准的第一个反义药物，用于治疗AIDS病患者的巨噬细胞病毒性视网膜炎。 核酸疫苗：将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA）直接导入动物细胞内，并通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白质，诱导宿主产生对该抗原蛋白质的免疫应答以达到防病治病的目的。 1．生物技术药物研究进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物：一级结构与功能和天然活性蛋白质完全一样； 第二代重组药物：对天然产物表达物进行简单修饰，如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的是提高活性；减少或消除毒 副作用；提高体内外稳定性；产生新的功能特性。 人胰岛素（Insulin） 3D Structure of Insulin 胰岛素二聚体（dimer） 胰岛素六聚体（hexamer ） 通过基因工程技术，改变重组蛋白类药物的结构，如将单链变成双链和增加活性位点，从而增强活性，延长体内的半衰期，达到减小剂量和减少注射次数的目的。已上市的tPA改变成TNK-tPA，将EPO变成ARANESP，改构的重组TNF等。?????? 重组蛋白类药物、寡核苷酸药物、合成肽、小分子抗体等的化学修饰，改变药代动力学和生物利用度，延长半衰期，提高疗效，使之成为新一代药物。 ?????? 生物分子修饰的化学药物也获得了巨大成功，2005 年2 月获FDA 批准了American Bioscience (ABI) 公司的ABRAXANE (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension)，是利用人白蛋白制成的纳米颗粒结合紫杉醇注射制剂，代替了传统的紫杉醇制剂中容易引起患者过敏反应的有害溶剂，患者无需再注射肾上腺酮来防止溶剂过敏反应，大大加强了紫杉醇的临床效果和安全性。 抗糖尿病新药“太罗” FDA已批准17种治疗性抗体，在抗肿瘤、治疗风湿性关节炎，防止感染、抗血小板凝集等方面疗效突出。在369种进入临床试验的 生物技术药物中有75种是抗体类产品，预计2008年会有17种上市。如抗TNFα嵌合抗体，TNFα-R-Fc融合蛋白。 抗体人源化分为 （1）嵌合抗体：用人源抗体恒定区替换鼠源抗体恒 定区，保留抗体可变区。 （2）人源化抗体:可变区中仅CDR（互补决定区） 为鼠源，其FR(框架区)及恒定区均来自人源。 ?????? FDA批准上市的生物药物中，抗体类药物所占比例越来越大，2004 年有11 个，3个为全新药物，其它为新适应症。抗体类药物一上市就成为年销售额逾亿美元的重磅炸弹药 (blockbuster drug)。基于单克隆抗体的治疗剂主要的应用领域是癌症，上市的抗体药物一半都在营利。目前上市的18 mAbs，在美国有8种已达3千万美元，其中4种是重磅炸弹药物，每年获利超过10亿美元。预计单抗药物的全球销售额将从2004年的50多亿美元增至2010年的1