第十五章生物药剂学与药物动力学.pptVIP

第十五章生物药剂学与药代动力学 第十五章生物药剂学与药代动力学 第一节 生物药剂学概述 第二节 药物的吸收 第三节 剂型因素与吸收 第四节 药物的分布、代谢与排泄 第五节 药物动力学基本概念 第六节 单室模型静脉给药 第七节 单室模型血管外给药 ……… 第一节 生物药剂学概述 定义 生物药剂学；Biopharmaceutics；biopharmacy；P415 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效三者之间关系的一门学科 第一节 生物药剂学概述 定义 吸收(Absorption) 药物从用药部位进入体循环达到测量部位(外周静脉血管)的整个过程。 配置( Disposition) 包括分布与消除 分布(Distribution) 药物在血液与组织间可逆型转运过程。 消除(Elimination) 药物从测量部位不可逆消失,包括代谢与排泄。 第一节 生物药剂学概述 定义 代谢(Metabolism) 一种化学物质在机体内转变为另一种物质,是在酶参与之下的生物转化过程(胃肠道粘膜,肝脏等)。 排泄(Excretion) 药物或代谢物排出体外的过程。如尿(肾脏)，胆汁(小肠,大便)，呼吸(肺)等 第一节 生物药剂学概述 定义 剂型因素 药物的理化性质（如盐类、结构、溶解速度、粒径、晶型等）、制剂处方（如原料、辅料、附加剂、配方等）、制备工艺、贮存条件等。 生物因素 年龄、生物种族、性别、遗传、生理病理条件等。 药效 药物及其制剂的临床疗效与副作用、毒性方面的总评价。 第二节 药物的吸收 以口服药物为例（胃肠道吸收最复杂） 生理基础与吸收机理 生理因素与吸收 影响吸收的生理因素 剂型因素与吸收 第二节 药物的吸收--生理因素 生理因素与吸收 生理基础与吸收机理 1.胃肠道的解剖与生理 胃肠道:胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）、大肠（盲肠、结肠、直肠） 小肠：5--6米，环状皱襞、绒毛等，有效吸收面积70m2，被动吸收、主动吸收的主要部位。吸收屏障：消化管上皮细胞膜。 第二节 药物的吸收--生理因素 消化管的上皮细胞膜：生物膜 化学成分：类脂、蛋白、少量多糖 a) 类脂双分子层 表面:极性亲水;内部:非极性疏水;高度选择通透性 b) 蛋白 流动镶嵌模式 c) 膜孔 含水的微小孔道,可通过小分子水溶性物质 生物膜特点:半透膜,双电层,高选择性 第二节 药物的吸收--生理因素 2.吸收机理 a) 被动吸收 脂溶性药物,高浓度→低浓度,不耗能,不需载体。符合Fick扩散定律。小分子物质（膜孔）。 b) 主动转运 水溶性 K+、Na+、单糖、维生素等，低浓度→高浓度，需载体，耗能量。饱和现象(载体数量，最适浓度)，结构专属(竞争抑制)，部位特性。 第二节 药物的吸收--生理因素 2.吸收机理 c) 促进扩散(促进转运) D-木糖，季铵盐类等。与主动转运相似，浓度由高到低，不需能量。 d) 胞饮和吞噬 某些大分子（脂肪、蛋白质等） 大多数药物以被动吸收为主 第二节 药物的吸收--生理因素 影响吸收的生理因素 1.胃肠道pH;影响药物的解离，被动扩散。 2.胃空速率与胃肠蠕动 a 在小肠吸收的药物,胃空速率快,吸收快 b 特殊：如VB2,小肠上部吸收，胃空速率不可过快。 --病理因素、内容物（食物）的物理化学性质影响胃空速率 第二节 药物的吸收--生理因素 3.胃肠分泌液与粘膜内的代谢 4.循环系统 第三节 剂型因素与吸收 剂型因素与吸收 E= f(A*S*C） A:药物活性； S:病人对药物的敏感性 C:药物在作用部位的浓度 各剂型药物吸收过程（下页） 口服制剂的吸收速度：溶液剂?混悬剂? 胶囊剂?片剂?包衣片 第三节 剂型因素与吸收 口服液体制剂 溶液剂，混悬剂，乳剂 口服固体制剂 散剂，胶囊剂，片剂 其它 肺部吸入，注射剂等 辅料对吸收的影响 第三节 剂型因素与吸收 稀释剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，表面活性剂等 工艺对吸收的影响 混合过程，制软材与压片，压力，包衣等 药物的理化性质 ①溶出速率 第三节 剂型因素与吸收 固体制剂体内吸收过程 固体制剂→崩解→溶解→生物膜→吸收 Noyes-whistney方程 dc/dt = S?D/h(Cs-C) = S?K?Cs dc/dt:溶出速率；S:比表面积 D:扩散系数；h:扩散层厚度 Cs:药物溶解度；C:t时间药物浓度 第