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系统性血管炎诊治进展 梅 长 林 解放军肾脏病研究所 第二军医大学长征医院肾内科 目 录 概述 病因与发病机制 分类 临床表现与诊治 血管结构分层 血管结构分层 血管结构分层 血管结构分层 定 义 血管炎（Vasculitis）是一组由于免疫功能紊乱引起的以血管炎症及破坏为主要病理改变的异质性疾病 定 义 血管炎可导致血管局部形成血管瘤，或狭窄甚至闭塞，从而导致血管供血区供血不足，出血或梗死。 流行病学 流行病学调查的资料主要来源于欧洲 总体年发病率为39～141.54/百万成年人口 最常见的原发性血管炎为巨细胞动脉炎、WG、MPA和CSS 相对构成比 年龄、性别分布 除多发性大动脉炎和巨细胞动脉炎以女性多见外，其他疾病均为男性略多于女性，或无明显性别差异。 50岁以上患者：50岁以下患者≈5：1 年龄、性别分布 PAN、WG等发病高峰期在50多岁 川崎病发生于儿童期 多发性大动脉炎以青年发病为主，40岁以上很少发病 过敏性紫癜绝大多数发生于4～7岁的儿童 巨细胞动脉炎发生于60岁以上的老年人，随年龄的增加发病率增加，80岁以上发病率是60岁的6～30倍。 目 录 概述 病因与发病机制 分类 临床表现与诊治 病 因 遗传因素 环境因素 病原体：细菌、病毒、立克次体等 药物：D-盐酸青霉胺、丙硫氧嘧啶、白三烯拮抗剂等 发病机制 血管直接感染 奈瑟菌感染 结核 梅毒 疱疹病毒性血管炎 发病机制 免疫损伤 免疫复合物介导 过敏性紫癜 冷球蛋白血症性血管炎 狼疮性血管炎 类风湿性血管炎 发病机制 免疫损伤 抗体介导 Goodpasture’s综合征 Kawasaki病 发病机制 免疫损伤 ANCA相关 WG CSS MPA LAMP-2与ANCA相关性血管炎 溶酶体相关膜蛋白2（Lysosome Associated Membrane Protein 2, LAMP-2 ），又称CD107b 激活的血小板及内皮细胞膜表面均有表达，在中性粒细胞中表达于细胞内含PR3/MPO的囊泡表面 作用尚不明确 LAMP-2与ANCA相关性血管炎 Kain等提出分子拟态是ANCA阳性的寡免疫复合物性FNGN患者发病的基础，而发病过程中涉及的抗原并非PR3/MPO，而是LAMP－2. 在寡免疫复合物性FNGN患者体内，抗LAMP-2抗体水平 升高. LAMP-2与ANCA相关性血管炎 大鼠静脉注射兔抗人LAMP－2免疫球蛋白后，所有的大鼠均发生严重肾损害 22％ 24h后即发生局灶性毛细血管坏死 21％ 48h后出现新月体肾炎 对照组注射非特异性兔抗人抗体后无改变 发病机制 免疫损伤 T细胞介导 TA（GCA） Takayasu arteritis WG CSS Kawasaki disease 发病机制 机制不明 巨细胞动脉炎 结节性多动脉炎 目 录 概述 病因与发病机制 分类 临床表现与诊治 分 类 系统性血管炎命名分类（Chapel Hill，1994） 大血管 巨细胞（颞）动脉炎 Takayasu动脉炎 中血管 结节性多动脉炎（经典型结节性多动脉炎） Kawasaki 病 小血管 韦格纳肉芽肿病（Wegener’s granulomatosis, WG） 显微镜下多血管炎（Microscopic polyangiitis, MPA） 变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss syndrome, CSS） 过敏性紫癜 原发性冷球蛋白血症性血管炎 皮肤白细胞碎裂性血管炎 肾脏与血管炎 肾脏与血管炎 绝大多数新月体性肾炎及成人寡免疫复合物性系统性小血管炎均与ANCA相关。 目 录 概述 病因与发病机制 分类 临床表现与诊治 Henoch-Sch?nlein purpura 多见于儿童和青少年，2岁以下儿童罕见 发病率约10～20/10万 男:女 = 2∶1 病变主要累及毛细血管壁 Henoch-Sch?nlein purpura 病因 感染：支原体、柯萨奇病毒、链球菌感染等 药物：万古霉素、链激酶、双氯芬酸、卡托普利等 其它：食物、寒冷刺激、骨髓增生异常综合征、小细胞肺癌等 Henoch-Sch?nlein purpura 发病机制 免疫复合物多聚IgA沉积于肾脏、肠系膜及皮肤，通过激活补体旁路系统而造成组织免疫损伤 IL-1通过自分泌或旁分泌的形成影响肾小球系膜细胞的功能 血管内凝血机制，血栓形成参与HSPN的发病 Henoch-Sch?nlein purpura 肾外表现 皮疹 关节肿痛：1/2～2/3患者可出现，膝关节、踝关节多见 胃肠道症状：1/3病人出现阵发性腹部绞痛，脐周为主 神经系统：脑出血、神经炎、头痛、一过性偏瘫、癫痫发作 心血管系统：心肌炎 Henoch-Sch?