血脂异常及药物治石疗现状.ppt

血脂异常是血中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）超过正常范围及（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下。高脂血症是指TC或（和）LDL-C或（和）TG增高。血脂异常在动脉粥样硬化（AS）的发生发展及其引起的心血管事件（CVE）中起非常重要的作用。 高TC血症，特别是LDL-C增高，是发生CHD的最重要的危险因素。 流行病学资料显示，芬兰TC最高，CHD发病率也最高，日本TC最低，CHD发病率也最低。 冠心病一级预防（对无CHD的人群预防CHD）干预研究。 著名的Framingham研究证明，TC下降1%，CVE减少2%。 WOSCOPS研究（西苏格兰冠心病预防研究），是一项大规模、随机、双盲、多中心冠心病一级预防研究，入选6595例，男性，年龄45-64岁，无冠心病（含MI史）病史。TC7.0mmol/L，LDL-C 4~6mmol/L。普伐他汀40mg/d 安慰剂。平均随访4.9年，主要终点为非致死性心梗或冠心病死亡。 结果，治疗组TC降低20%，LDL-C降低了26%，HDL-C升高了5%。治疗组非致死性心梗减少了31%（P0.001），完心病死亡虽减少了28%，但总统计学意义（P=0.13），所有心血管原因的死亡率减少了32%（P=0.033），总死亡率减少22%（P=0.051）。 AFCAPS/TEXCAPS研究（美国空军得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究） 是一项随机、双盲、大规模多中心冠心病一级预防研究。入选病人6605例（男5608例，女997例），治疗组用洛伐他汀20—40mg/d，与安慰剂比较。 结果：降低LDL-C 25%，TC18%，TG15%，HDL-C升高6%。同时可减少急性冠状动脉事件37%，减少血管重建术33%，减少不稳定心绞痛32%，减少致死/非致死性心梗40%。 冠心病二级预防干预研究（有CHD预防再发生冠心病事件如心肌梗死、冠心病死亡等） ? 北欧辛代他汀生存研究（简称4S）： 1994年发表的4S研究是第一个里程碑式的冠心病二级预防随机双盲多中心研究。 研究目的是评估冠心病病人（有心梗史或心绞痛史）伴高胆固醇血症（TC5.5—8.0mmol/L），用辛伐他汀治疗，能否降低总死亡率和主要冠心病事件）。入选4444例冠心病人，平均随访5.4年。 结果：非致死性心梗减少37%，冠心病死亡减少42%，所有心血管病死亡减少35%，总死亡率减少30%，差异非常显著。本研究第一次证明了用他汀类降低过高的胆固醇可大幅度降低冠心病人的总死亡率和冠心病死亡率。从而证明冠心病事件是可以预防的。 CARE研究 CARE研究也是一项随机、双盲、安慰剂对照的冠心病二级预防研究。 入选4159例有心梗史的冠心病人，评价血胆固醇接近正常者（TC 5.4mmol/L，LDL-C 3.0—4.5mmol/L，TC/HDL5），用普伐他汀治疗是否能降低致死性冠心病事件和非致死性心梗发生率。随防5年，结果：冠心病死亡和非致死性心梗下降了24%，CABG减少了26%，PTCA减少了23%。 本研究的价值在于，它证明了：①冠心病人即使总胆固醇水平在“正常”范围，仍可从降脂治疗获益。②从二级预防角度看，冠心病人可能需要将LDL-C降至更低。 LIPID研究 LIPID研究是迄今为止最大规模的一项随机、双盲、多中心冠心病二级预防研究，入选病人9014例，均有MI或不稳定的心绞痛病史，TC水平4—7mmol/L。范围较宽。 普伐他汀40mg/d或安慰剂治疗，随访至少5年。结果：主要终点冠心病死亡或非致死性心梗减少了24%，CABG减少了22%，新发生的不稳定心绞痛减少了12%，脑猝中减少了19%，由于治疗组获益证据非常明显，提前终止研究。 在上述3万多人群的一级和二级长期预防研究中降低LDL-C对冠心病事件和总死亡率有显著影响。按HEBERT等，1997年分析他汀类使LDL-C下降30%，非致死性和致死性冠心病下降33%，脑卒中下降29%，心血管疾病死亡率下降28%，总死亡率下降22%。这些试验充分证明了降低TC及LDL-C对降低死亡率及心血管事件的重要性。 从冠状动脉粥样斑块回缩的多项试验如多中心抗粥样瘤研究（MAAS，1994年），普伐他汀限制冠状动脉粥样硬化的多中心定量冠状动脉造影试验（PIAC-I，1993年），他汀类药物斑块消退评估研究（REGRESS，1995年）和监测动脉粥样硬化消退研究（MARS，1993年）等都证明降脂治疗可使一部分冠状动脉粥样