抗感染药物相互作用和配伍相容性.pdf

抗感染药物的相互作用 和配伍相容性 刘治军 卫生部北京医院药学部 2013-07-24 内容提要 1. 药物相互作用简介 2. 药物配伍禁忌简介 3. 常见抗菌药物相互作用案例解析 4. 常见抗菌药物配伍相容性案例解析 5. 小结 1. 药物相互作用简介 引言1 硫唑嘌呤和别嘌醇 1. 患者为60岁女性（50kg ），07年诊断为SLE和狼疮肾炎，自09年 1月17 日停用环磷酰胺等药物，开始服用硫唑嘌呤（依木兰） 50mg bid 。患者自07年10月20 日以来因高尿酸血症（尿酸 500μmol/L ）一直服用别嘌醇0.1g bid和碳酸氢钠0.5g tid 。 2. 服用依木兰17d后患者出现眩晕、乏力和耳鸣，但医师建议继续服 用。09年3月17 日患者因高热（Tm40 ℃）、咽痛、腹泻和口腔 9 溃疡入院 。实验室检查：WBC 2.09 ×10 /L ，Hb 95g/L，Plt 9 32 ×10 /L 。 3. 随即停用依木兰，但是患者症状持续恶化，口腔溃疡破溃而无法 进食，10d后患者死于急性再生障碍性贫血。 4. 硫唑嘌呤与别嘌醇的相互作用 警示：不良药物相互作用是一种medication error 引言2 美罗培南和丙戊酸 1. 患者86岁男性，有癫痫病史而服用丙戊酸（0.4g tid ），其血药浓 度稳定在40mg/L ，患者癫痫控制良好。 2. 后因肺部感染，根据药敏选择美洛培南治疗，不久丙戊酸血药浓 度从36.65 mg/L逐渐降至3.13 mg/L，将丙戊酸的剂量增至0.4g tid ， 同时晚上加用0.2g，4天后血药浓度升至5.77 mg/L 。 3. 临床停用美洛培南，2周后丙戊酸的血药浓度升至47.40 mg/L ，并 维持在这个水平。 4. 当临床根据需要再次使用美洛培南，10天后丙戊酸（0.4g tid ， 0.2g QN ）的血药浓度重新降至9.63 mg/L，2周后降至1.05 mg/L。 5. 到目前为止Pubmed收录了35例碳青霉烯类药物和丙戊酸合用导 致丙戊酸血药浓度极显著下降。 6. 作用机制：碳青霉烯药物增强VPA 的葡萄糖醛酸化（VPA-G ），同 时抑制乙酰肽水解酶，阻止VPA-G水解为游离的VPA 。 引言3拜斯亭事件 1. 拜斯亭（西立伐他汀）是拜耳公司1997年推出的降胆固醇药物 2. 西立伐他汀能导致横纹肌溶解症，特别是与吉非贝齐合用时。说 明书中警告西立伐他汀禁与吉非贝齐合用，美国报道的31宗与拜 斯亭有关的命案中，仍有12宗同时合用拜斯亭和吉非贝齐。 3. 拜耳制药公司于2001年8月将该药全面撤出市场。 4. 西立伐他汀体内经CYP3A4 代谢后，经UGT1A1催化与葡萄糖醛酸 结合排泄。吉非贝齐是UGT1A1的强抑制剂，能显著减慢西立伐 他汀的体内消除过程，而增加横纹肌溶解风险。 引言4非镇静抗组胺药物事件（1980s） 阿司咪唑和特非那定 1. 20世纪80年代上市的非镇定抗组胺药 2. 报告了近百例因心脏毒性而致死事件 3. 研究表明这类药物能关闭心肌钾离子 通道并延长动作电位，使QTc延长， 最终发生尖端扭转型室性心律失常。 4. 特非那定是前药，代谢为非索非那定 发挥作用，后者无不影响QTc 5. 阿司咪唑及其代谢物对QTc都有影响， 毒副作用更强 6. FDA将特非那定（1998年）停用， 1999年强生在全球停用阿司咪唑。 1-2 1. 药物相互作用概念 ：是指某种药物的作用时间 或作用强度因此前或同时服用的其它药物的影响而发生的 可以量化的改变。