抗菌药物细菌耐药机理.pptx

?抗生素;研究抗菌药物作用机制和细菌耐药性的目的;抗感染药物;2、根据来源;三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位;2、感染疾病传播途径：;3、感染药物临床应用;近年来有报道 估计全球抗感染药市场销售额在340亿美元。;第十九章 抗生素;3、作用;4、来源 微生物、动植物提取、人工合成;1929年英国Fleminy 发现青霉素 未得到纯品 1941年英国Florey 提取得到青霉素纯品 1945年意大利Broton 撒丁岛海滩土分离出头孢菌素 1955年英国Newton 头孢菌素液中分离出头孢菌素C 1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢;6、分类;7、抗生素的特点：;8、抗生素抗菌途径;如丝裂霉素通过与核酸上的碱基结合，形成交叉连结的复合体以阻碍双链 DNA 的解链，影响 DNA 的复制。;博莱霉素可切断 DNA 的核苷酸链，降低 DNA 分子量，干扰 DNA 的复制。;利福霉素能与 RNA 合成酶结合，抑制 RNA 合成酶反应的起始过程。放线菌素 D 能阻止依赖于 DNA 的 RNA 合成。;2、干扰蛋白质合成;3、影响细胞膜的功能; ;5、干扰细菌的能量代谢;;9、生物合成;生产规模;9、抗生素在农牧业方面的应用;产生细菌耐药性的主要原因;五、细菌对抗生素耐药性的生物化学机理;第一节 ?-内酰胺类抗生素 作用机制及细菌耐药性;β-内酰胺类抗生素;一、β-内酰胺抗生素的结构特征;二、分类：经典结构药物;;1、两者结构特征及性质比较;;碳青霉烯(Carbapenem);β-内酰胺类抗生素的基本结构特征;三、青霉素及半合成青霉素;;4、Penicillins的性质;1）白色结晶、略溶于水 2）COOH，酸性：可成盐，溶于水，肌注静脉 PG-Na易吸潮； PG-K引起局部疼痛 3）稳定性：内酰胺，水解 水溶液，4℃时，可保质4-5天 室温， 24h;4）对碱或酶(β-内酰胺酶)不稳定，水解 P262;5）对稀酸不稳定，发生重排；P261;6）对强酸不稳定，重排 P261;;40—70年代，PG疗效确切，作用强 几十万单位/1天；疗程3-5天 目前几百--几千万单位/1天，疗程7天左右;5、用途：G+引起的局部或全身感染 优点：安全、价廉、疗效确切 缺点：代谢快-------如何解决 不耐酸-------耐酸的青霉素 不耐酶-------耐酶的青霉素 窄 谱-------广谱的青霉素 过 敏-------皮试;与丙磺舒合用:后者可延长酸性药物的体内代谢 ;内源性过敏源——生产、储存、使用中 β-内酰胺环开环自身聚合产生的高聚物;;1、耐酸青霉素结构特点：;★　发现青霉素类似物侧链含三苯甲基，对青霉素酶稳定 ★　人们设想是三苯甲基有较大空间位阻，阻止化合物与　　 　酶活性中心结合 ★　又因空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转， 　而降低分子与酶活性中心作用的适应性 ★　加之R基比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用;天然青霉素N结构（P264）侧链含NH2对G-作用增强的特点 1）合成了含NH2的吸电子基团，抗菌谱增加,阿莫西林等;;（三）半合成青霉素的合成;得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合;临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备;半合成青霉素典型药物;阿莫西林的氨基侧链引起聚合反应 ;青霉素的构效关系;;;天然头孢菌素C及头霉素C结构;头孢菌素 C的结构特点与稳定性;半合成头孢菌素结构改造部位;交叉过敏低的原因 P272;;半合成头孢菌素合成方法;DIANXING ;典型药物：头孢噻肟 (Cefotaxime Sodium);作用：属三代头孢，对G-敏感；对酶稳定;拉氧头孢(Latamoxef) ;;β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因;;三、克服细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的对策;β-内酰胺酶抑制剂的发展;β-内酰胺酶抑制剂的发展;β-内酰胺酶抑制剂的发展;β-内酰胺酶抑制剂的发展;克拉维酸钾/棒酸(Clavulanic Acid) ;组成奥格门汀 的两种化合物的结构;组成替门汀的两种化合物的结构;β-内酰胺酶抑制剂的发展;β-内酰胺酶抑制剂的发展;β-内酰胺酶抑制剂的发展;他唑巴坦(Tazobactam) 抑酶活性及抑酶谱 最强;舒它西林(Sultamicillin);阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀 氨苄西林/