第5章 生补体系统.pptVIP

新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体使细菌溶解，由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，被称为补体（complement,C） 第1节 补体概述 补体系统（complement system）： 是存在于人和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，简称补体，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 补体激活后可介导多种生物学效应，是抗体发挥免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。 既参与免疫生理，也参与免疫病理，是免疫系统重要的效应和效应放大系统。 补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。 （一）补体系统的组成 一）补体固有成分：体液中、参与补体激活级联反应 1、经典激活途径的成分：C1q、C1r、C1s、C2-C9； 2、MBL途径成分：MBL、MASP1、MASP2、C2-C9； 3、旁路激活途径成分：B因子、D因子、C3、C5-C9； 二）补体调节蛋白： 可溶性的如备解素、C1抑制物、C4结合蛋白、I因子等。 膜结合性的如衰变加速因子、膜辅助蛋白等。 三）补体受体： 包括：CR1～CR5、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR等。CR通过与相应补体成分结合而介导补体的生物学效应。 （二）补体的命名 1、参与经典激活途径的固有成分：按发现顺序 命名为：C1（q、r、s）、C2……C9 2、其它一些固有成分：以英文大写字母表示，如 B因子、D因子、P因子、H因子、MBL，等 3、调节蛋白：多以其功能命名，如 C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子，等 4、补体成分的裂解片断：在其符号后加小写英文 字母表示，如C3a、C3b、C5a、C4b等 5、有酶活性的成分：在其符号上划一横线表示 6、灭活的补体片断：在其符号前加英文字母i，如 iC3b （三）补体的生物合成 补体各成分中以C3含量最高，D因子含量最低。 约90%血浆补体成分由肝脏合成，少数成分由肝脏以外的细胞合成，例如：C1由肠上皮和单核/巨噬细胞产生；D因子由脂肪组织产生；其他器官和细胞（如内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾脏上皮细胞、生殖器官等）也能合成补体的某些成分。 多种促炎细胞因子（如IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-6等）可刺激补体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。（急性期蛋白） 某些补体固有成分对热不稳定，56℃30分钟即灭活；在室温下很快失活；0～10℃活性仅能保持3～4天。 用于研究和检测的补体标本必须保存在-20℃以下。紫外线照射、机械振荡或某些添加剂均可使补体破坏。 第2节 补体的激活 在生理情况下，血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在，仅在某些活化物作用下或在特定的反应表面上，通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应，补体各成分才依次被激活。 一、经典途径(classical pathway) 激活物与C1q结合，依次活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程，又叫第一途径，它是抗体介导的体液免疫反应的主要效应方式。 参与成分：C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-C9 1、激活物 主要是与抗原结合的IgG、IgM分子 2、激活条件 ①作为激活物的Ig类别：C1只有与IgM的CH3区或IgG1、IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化。 ②与C1结合的Fc段数目：每一个C1q分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合才能使C1被激活。所以， 1个IgM的IC即可激活补体； 2个或2个以上的IgG的IC才能激活补体C1。 ③抗体存在形式：游离的Ab不能激活补体，Ab只有与Ag特异性结合后，Fc段发生构象改变，才曝露出补体结合点CH2(IgG)、CH3(IgM)，C1q才能与其结合而被激活。 经典途径 经典途径 经典途径 末端通路 末端通路 末端通路 二、旁路激活途径 又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 C3 自发性活化 自发产生的 C3b 很快被降解 识别自己与非己 C3 激活之放大机制 C3 激活之放大机制 C3 激活之放大机制 C3 激活之放大机制 C3 激活之放大机制 三、MBL激活途径，又叫凝集素途径： 指由血浆中甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin,MBL）直接识别多种病