化合物脂水分配系数的毛细管电泳峰漂移法研究-化学专业论文.docxVIP

重庆大学硕士学位论文中文 重庆大学硕士学位论文 中文摘要 I I 摘 要 通常， 利用 微 乳 液 电 动 色 谱 法 (MEEKC) 法 测 定 化 合 物 的 脂 水 分 配 系 数 (logPo/w)需要使用参考化合物建立标准曲线，且需要获得微乳相的迁移时间，这都 给测定引入了误差。为了避免这些误差的引入，本论文基于亲和毛细管电泳研究 常用的峰漂移法原理，建立了一种测定化合物 logPo/w 的新方法—峰漂移法微乳液 电动色谱法(p-s MEEKC)。该方法直接根据被测化合物在一系列含有不同量的微乳 液滴的微乳液介质中的电泳淌度的变化，进行线性拟合得到被测化合物的 logPo/w 值。在此基础上，本文利用建立的 p-s MEEKC 法对电中性化合物和荷电性化合物 的 logPo/w 进行了研究，初步探讨了采用非离子表面活性剂配制微乳液进行荷电性 化合物 logPo/w 的评价。此外，为了进一步提高测定准确性和重复性，本文引入相 对淌度代替淌度描述被分析物的迁移行为，结合 p-s MEEKC 进行了药物疏水性的 评价。 本论文的主要研究内容分为两部分： 第一部分 (第 2、3、4 章)，结合峰漂移法原理，建立了测定化合物 logPo/w 的 新方法 p-s MEEKC。第 2 章，首先根据 logPo/w 的定义以及其在 MEEKC 分析中计 算公式，推导了 p-s MEEKC 测定 logPo/w 值的计算公式；探讨了 MEEKC 中化合物 的浓度与其有效淌度的关系，为化合物浓度的选择提供了依据；最后，以对硝基 苯胺为对象，对建立的 p-s MEEKC 法进行了初步验证。 第 3 章主要利用建立的 p-s MEEKC 对 11 种电中性化合物的 logPo/w 进行了测 定；进一步采用常规 MEEKC 对这 11 种化合物的 logPo/w 进行评价，分别把两种方 法的实验值与参考文献值进行比较，说明 p-s MEEKC 的测定结果的准确性较好； 此外，对 p-s MEEKC 法的实验结果进行进一步的分析，分析了误差的来源，得出 了此法的适用范围。 第 4 章，首先，利用阴离子表面活性剂 SDS 配制的微乳液进行了荷电性化合 物 logPo/w 的 p-s MEEKC 法测定；为了克服荷电性药物与荷电性的微乳液滴间的静 电相互作用对实验结果产生的影响，此章节采用了非离子表面活性剂吐温-80 配制 中性微乳液，推导了采用中性微乳液滴进行荷电性化合物 logPo/w 的 p-s MEEKC 法 测定的计算方法，并对几种荷电性化合物 logPo/w 值进行了初步探讨。 第二部分 (第 5 章)，引入了相对淌度的概念，代替毛细管电泳分析中常用的电 泳淌度描述被分析物的迁移行为；进行了采用相对淌度进行化合物 logPo/w 的 p-s MEEKC 测定计算方法推导，用 5 种化合物验证了此法的可行性；在此基础上，对 3 种常见的药物的 logPo/w 进行了评价。 II II 研究结果表明，p-s MEEKC 法测定化合的物 logPo/w 值具有较高的准确性，克 服了利用常规 MEEKC 法进行化合物疏水参数评价的缺陷和不足，为化合物和药 物的疏水性评价提高了一种新的方法，为没有标准化合物而需要测定化合物的 logPo/w 提供了一种手段，有利于新药的快速准确筛选。 关键词：脂水分配系数，峰漂移法，微乳液电动色谱，相对淌度 重庆大学硕士学位论文英文 重庆大学硕士学位论文 英文摘要 PAGE PAGE IV ABSTRACT In conventional microemulsion electrokinetic chromatography (MEEKC), a series of reference compounds and the migration time of microemulsion phase are required to determine the octanol-water partition coefficient (logPo/w) of compounds. The accuracy of the obtained logPo/w is depended on the correctness of the logPo/w of reference compounds and the migration time of microemulsion phase. Thus, a novel MEEKC method based on peak-shift assay (p-s MEEKC) was developed to measure logPo/w value of compounds. H