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第七章 核酸化学 大连大学生命科学与技术学院 吴海歌 核酸的发现和研究进展 1868年 F.Miescher从脓菌细胞核中提取“核素”，后被称为脱氧核糖核酸(DNA) 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构,被誉为生物学和遗传学史上的里程碑。 1958年 Crick提出了分子生物学中心法则； 1961年 提出操纵子学说 1966年 Nirenberg等发现遗传密码 1970年 Temin和Baltimore发现核酸逆转录酶，补充了中心法则。 1975，1976年 Gilbert和Sanger等建立DNA测序技术 1986年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1999年 中国加入人类基因组计划，承担1%的测序任务 目前 完成人类基因组计划全部测序工作，已进入后基因组时代。 1994年 澳大利亚学者提出“蛋白质组”。 本章主要内容 第一节 核酸的化学组成； 第二节 核酸的一级结构（DNA、RNA）； 第三节 DNA的空间结构与功能； 第四节 RNA的空间结构与功能； 第五节 核酸的理化性质与应用； （形状、大小、吸光度、变性、复性、 分子杂交、核酸酶等） 第六节 核酸的生物学功能和意义； 第七节 核酸的分离、合成和鉴定 第一节 核酸的化学组成 pp.478 核酸(nucleic acid) ——一种多聚核苷酸 以核苷酸为基本结构单元，通过3’,5’磷酸二酯键连接形成多聚核苷酸链。 一种生物大分子，可携带和传递遗传信息，指导蛋白质生物合成。 核酸的分类及分布 一、核酸的化学组成 pp.478 The Chemical Component of Nucleic Acid 1. 核酸组成 （1）元素组成 C、H、O、N、P（9～10%） （2）核酸分子的三大组成成分： —— 碱基(base)： 嘌呤碱，嘧啶碱 —— 戊糖(ribose)：核糖，脱氧核糖 —— 磷酸(phosphate) 核酸分解产物 pp.478 碱 基 pp.479 稀有碱基 稀有碱基特点： A,G,C,U,T的甲基化产物，在核酸合成后，由甲基化酶催化进行甲基修饰而成。 存在量稀少，tRNA中含量较多，约5%左右； 细胞中含有一些游离嘌呤衍生物，如：次黄嘌呤、黄嘌呤等。 目前已知稀有碱基有近百种。 pp.479 核糖和脱氧核糖 2.核苷的结构 pp.480 （1）核苷的组成 碱基 + 核糖(脱氧核糖)， 通过核糖C1位和碱基中的N原子相连，形成N-型糖苷键，形成核苷(脱氧核苷)。 核 苷：AR, GR, UR, CR 脱氧核苷：dAR, dGR, dTR, dCR 3.核苷酸的结构与命名  pp.481 核苷（脱氧核苷）和 磷 酸以磷酸酯键连接形成核苷酸（脱氧核苷酸）。 核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP 脱氧核苷酸： dAMP, dGMP, dTMP, dCMP 在RNA分子核糖的环中2’、3’、5’位含自由羟基，均可与磷酸结合，形成2’-核苷酸、3’-核苷酸、5’-核苷酸。 在DNA分子中均为2’位脱氧，因此，只有3’、5’位核苷酸。 生物体内主要存在5’-核苷酸。 组成DNA、RNA的核苷酸特点 二、体内重要的游离核苷酸及其衍生物 一磷酸或多磷酸核苷酸： NMP，NDP，NTP 3’,5’环状核苷酸: cAMP，cGMP AMP、ADP、ATP结构 pp.481 含有核苷酸的生物活性物质 NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等中均含AMP 第二节 核酸的一级结构 pp.482 ——核酸分子中核苷酸的排列顺序。 ∵核苷酸区别在于碱基 ∴也称碱基序列 3’,5’-磷酸二酯键连接而成的多核苷酸链； 无分支。pp.483 DNA、RNA的一级结构 pp.483-484 核酸链要点： 核酸骨架：磷酸-核糖， 碱基为侧链； DNA、RNA区别： DNA组成：脱氧核糖、碱基、磷酸 DNA碱基：A、G、C、T； RNA组成：核糖、碱基、磷酸 RNA碱基：A、G、C、U； 具方向性(极性)：5?-磷酸、3?-OH 阅读方向：3?端→5?端