【PPT课件】兽医药理学 第二章之氨基糖苷类抗生素.pptVIP

二、氨基糖苷类抗生素 抑制蛋白质合成的开始 （1）药效学 本品与卡那霉素相似或略优，一般比 庆大霉素差。对各种革兰氏阴性菌和阳性菌、绿脓 杆菌等均有较强的抗菌活性。当细菌对其它氨基糖 苷类抗生素（庆大霉素和卡那霉素）耐药后，对本 品还常敏感。本品与半合成青霉素类或头孢菌素类 联合常有协同抗菌效应。 （2）药动学 本品内服或子宫内灌注很少吸收，吸 收后主要分布于细胞外液，存在于胸水、腹水、关 节液和脓液中，痰、支气管分泌物和胆汁中浓度高。 几乎完全通过肾小球滤过而排泄。 药理 国外用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道 感染（膀胱炎）及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤 和软组织感染。尤其适用于革兰氏阴性杆菌中对卡 那霉素、庆大霉素或其它氨基糖苷类耐药的菌株所 引起的感染。 用途 （1）患畜应足量饮水，以减少肾小管损害。 （2）长期用药可导致耐药菌过度生长。 （3）本品不可直接静脉注射，以免发生神经肌肉 阻滞和呼吸抑制。 （4）由于具不可逆的耳毒性，慎用于需敏锐听觉 的特种犬。 （5）阿米卡星与维生素C配伍时，虽无外观改变， 但可使阿米卡星的效价下降95%以上（4h后）， 故伍用应加以考虑。 （6）阿米卡星与林可霉素配伍或联合应用时， 应注意它们共同的副作用神经肌肉接头阻断作用。 药物相互作用 安普菌素 安普霉素也叫阿泊拉霉素，以其硫酸盐形式应用于 兽医临床，为暗淡的黄色粉末，易溶于水，不易溶 于有机溶剂。具有右旋光性。 来源与性状 对多种革兰氏阴性菌（大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆 菌、巴氏杆菌）和部分革兰氏阳性菌、螺旋体以及支 原体均具有杀菌活性。经多种细菌试验，对本品敏感 者达99%，而新霉素与链霉素分别为93%和48%。 盐酸吡哆醛能加强本品抗菌活性。在活体外，对安 普霉素硫酸盐的耐药性发展是缓慢的。 本品内服可部分被吸收，新生畜尤易吸收。药物以 原型通过肾排泄。 药理 安普菌素 * 也称氨基糖甙类，由氨基环醇和氨基糖以苷键连接 ①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、新霉素、 卡那霉素、妥布霉素等； ②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小诺 米星等； ③半合成品如阿米卡星、安普霉素等抗生素。 种类 ①本类抗生素均为生物碱，水溶性好，性质稳定，水 溶液呈碱性时抗菌作用强。 ②抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌 及分支杆菌属（结核杆菌）均有抗菌活性。 ③杀菌作用强，属静止期杀菌药，主要抑制细菌合成 蛋白质。 ④胃肠道吸收差，仅用于治疗肠道感染；注射给药吸 收良好，体内分布广泛，主要以原形随尿排出，注射 给药用于全身感染。 ⑤具不同程度的肾毒性和耳毒性，也有神经-肌肉接头 的阻滞作用。 ⑥细菌对本类药物易产生耐药性，本类药物之间有部 分或完全交叉耐药性。 特点 核糖体循环 (一)起始阶段 + 70S始动复合物 氨基苷类 (-) (二)肽链延长 移位酶 (三)终止阶段 氨基苷类 (-) (-) ⑴.在肽链合成的起始阶段，70S起始复合物后，链霉素 可使fMet－tRNA脱离70S起始复合物，从而阻碍了蛋白质 的生物合成。 ⑵.在肽链合成的延长阶段，链霉素与30S亚基结合，可 引起A位结构改变，以及mRNA局部变形，使肽链中引入错 误的氨基酸，使合成的蛋白质不能被菌体利用。 ⑶.在肽链合成的终止阶段，链霉素抑制核蛋白体离解 为30S和50S亚基，从而阻断了细菌继续合成蛋白质。 ⑷.另外链霉素还可以损伤菌体细胞膜，使胞膜通透性增 加，细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏， 从而导致细菌死亡。 抗菌作用主要是发挥在肽链合成的延长阶段。氨基甙 类与β－内酰胺类都是杀菌药，但它与后者不同，对静止 期细菌有较强的作用。 药物的作用机制 一、机理协同 （1）与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。 与青霉素联合作用于草绿色链球菌； 与苯唑西林联合作用于金黄色葡萄球菌； 与头孢菌素类联合作用于肺炎杆菌； 与氨苄西林联合作用于李斯德氏菌属； 与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。 但头孢菌素类与氨基糖苷类抗生素联用可致 肾毒性加强。氨基糖苷类抗生素与广谱青霉素在 大输液中配伍可发生化学反应，使前者的活性降低。 （2）TMP可增强氨基糖苷类抗生素的作用。 药物相互作用 二、理化反应 （1）本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性 药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌效力， 但毒性亦相应增强，必须慎用。pH值超过8.4时，则 使抗菌作用减弱。 （2）钙、镁、钠、铵、钾等阳离子可抑制氨基糖苷 类的抗菌活性，做药敏测定试验时应注意培养基中的 阳离子浓度。 （3）维生素C可使尿液呈酸性，而酸性尿可使氨基糖 苷类抗菌作用减弱。 药物相互作用 三、不良反应 （4）