抗生素备个课第一章概述.pptVIP

抗 生 素 任课老师：倪孟祥 第一章 概述 第一节 抗生素的定义和命名 一、“共生”和“拮抗”现象 拮抗现象是存在于微生物之间的普遍现象 抗生素就是拮抗菌用来与别的微生物站斗的一种武器 二、抗生素定义的变迁及现代定义 早期定义：抗生素是微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微生物生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。 抗菌素 现代定义：抗生素是微生物所产生的能够在低微浓度下有选择地影响或杀灭它种生物机能的微生物的次级代谢产物及其衍生物。 三、抗生素的命名 1、根据产生菌命名：是最常用的命名法，即在产生菌的生物学属名或种名之后，加上“霉素”或“菌素”两字。例如：青霉素、链霉素、灰黄霉素、头孢菌素、多粘菌素等。 2、按化学结构与性质命名：多用于化学结构明确的抗生素，例如：四环素、氯霉素、环丝氨酸、两性霉素等。 3、按发现产生菌的地点命名：如西伯利亚霉素、春日霉素、菲律宾菌素等。 4、按作用对象命名：如制癌菌素、制霉菌素、杀假丝菌素、杀原虫菌素、抗真菌素等。 5、其他：如反映时代特征命名的庆大霉素；表示发现单位的命名，北里霉素等。 第二节 抗生素发展史 一、抗生素时代的开创 1929年，Fleming 发现青霉素 Chain 和 Florey提取纯化了青霉素，并实现了青霉素的工业生产 二、抗生素发展的黄金时代 1943年，Waksman 发现链霉素 并根据自己的研究工作提出了一整套较为系统的如何从微生物中寻找抗生素的方法，这为以后有目的的从微生物中筛选抗生素奠定基础。 在以后的20年内，陆续发现众多抗生素品种，并有不少应用于临床，造就抗生素发展黄金时代。 又分为两个时期： 1、传统抗生素的发展 2、半合成抗生素的发展 1、传统抗生素的发展 β –内酰胺类：青霉素、头孢菌素 氨基糖苷类：1943，Waksman发现链霉素；1957，Umezawa发现卡那霉素；1963年，Westein发现庆大霉素 大环内酯类：1952年，McGuire发现红霉素。 这三类抗生素及其它们的衍生物是目前临床是应用的主要抗菌抗生素。 除这三类以外，其它天然抗生素也不断被发现并有些应用于临床，如：1939年，发现第一个抗真菌抗生素-灰黄霉素，其后又发现了制霉菌素和两性霉素B等；1947年，发现第一个广谱抗生素氯霉素；1948年，发现金霉素，代表四环类抗生素诞生，随后又发现土霉素、四环素；1957年，发现安莎类抗生素-利福霉素；1962年，发现林可霉素；1967年，发现磷霉素；1974年，我国发现具有独特结构的创新霉素； 目前，临床应用的大多数天然抗生素是在50-60年代发现的。 2、半合成抗生素的发展 临床上应用的抗生素有时存在以下一些问题：（1）耐药菌（2）过敏反应（3）毒性较大（4）活性较低等，迫使寻找新型药物。而对原有抗生素进行结构改造以获得更好的临床效果是研究的一个主要方向，因此抗生素发展到60年代，即进入了半合成抗生素的时代。 1959年， 半合成青霉素包括：耐青霉素酶的甲氧苯青霉素、耐酶可口服和注射的苯唑青霉素、广谱的氨苄青霉素。 这些抗生素广泛应用于临床，预示着半合成抗生素的诞生。 真正将半合成抗生素推向黄金时期的是半合成头孢菌素类抗生素的出现。 半合成头孢菌素：如头孢噻吩、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他定等。 头孢菌素母核比青霉素母核可供化学修饰的部位多，对青霉素酶稳定，因此半合成头孢菌素的工作比半合成青霉素的工作更为活跃。目前临床已上市的有五六十个品种，为抗生素中最有潜力和最为广泛的一大类。 其他类别抗生素改造工作 半合成氨基糖苷类：由卡那霉素经改造得阿米卡星（丁胺卡那霉素）、阿贝卡星、地贝卡星等 半合成大环内酯类：有乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、甲红霉素等。对红霉素的结构改造工作最为活跃，在临床中具有较好疗效，如罗红、阿齐、甲红等，因为它们比红霉素具有更高的血药浓度、更长的半衰期和更好的生物利用度及独特的抗菌范围。 四环类抗生素：从土霉素和去甲基金霉素改造为脱氧土霉素（强力霉素）和二甲胺四环素。 抗肿瘤抗生素的结构改造：如何克服抗肿瘤抗生素的毒副作用是其结构改造的主要目标。如从柔红霉素经结构改造得阿霉素和表阿霉素，不仅将低原来的毒副作用，其剂量也有所降低，已成为癌症化疗中首选药物。 抗虫抗生素阿弗米丁的半合成产品依弗菌素已被作为杀虫抗生素广泛应用于农业和畜牧业。 三、微生物来源的其它生理活性物质 酶抑制剂概念的提出：梅泽滨夫 酶——动物和人体内产生的参与各种生命活动有关的酶。 研究小组研究发现乌苯美司（bestatin）是氨肽酶B和亮氨酸氨肽酶的抑制剂，并具有免疫调节功能（如恢复已经损伤的免疫功能、活化细胞毒吞噬细胞、刺激细胞介导的免疫性、增强IL-1和IL-2从巨噬细胞和脾细胞中释放）。