地菍胃内漂浮片的制备与质量标准的研究-中药制药学专业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：整丛：塑日期：艘z￡：壁 关于论文使用授权的说明 本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规 定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借 阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，也可以采用影印、缩 印或其他复制手段保存论文。 (保密的论文在解密后应遵守此规定) 躲盘翌新繇碰嘿碑丘主 中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 本文研究的地慈脆』asf伽a 面dec彻dr姗Lour．为野牡丹科植物地薏的 全草，收载于《中药大辞典》、《(贵州省中药材、民族药材质量标准》。主要分布 于长江以南的江西、福建、广西、广东等省区：越南也有。味甘微涩，性稍凉。 具有活血止血、清热解毒之功效．民间常用于治疗痛经，产后腹痛、血崩、带 下、便血、痢疾、痈肿，疗疮。 中药地惹化学成分研究的文献报道甚少，有效成分不甚清楚。主要含有较 多的酸性物质，同时含有甾体三萜类(steroids)、皂苷类(saponins)、黄酮类 (flavonoids)、内酯类(1actones)、生物碱(alkaloids)、氨基酸(amino acids) 和糖类(s8ccharides)物质。现代临床报道，地葱用于治疗胃、十二指肠溃疡 合并上消化道出血，其止血功效显著。地慈用于临床治疗消化道止血的文献报 道显示，其止血作用与其含有的鞣质和酚类物质有关．同时，中医药在治疗出 血症时常采用活血止血的方法．我们认为地蕊的止血作用还与其含有黄酮类物 质有关． 上消化道出血常伴随着胃粘膜病变，同时具有反复出血的特点，需要长时 间多次用药。胃漂浮片是一种新型给药体系，它定位于胃内，在胃内能迅速吸水 膨胀，形成凝胶而使比重减轻，可延长药物在胃中滞留时问，改善药物吸收，提 高药物的生物利用度．本实验的目的是分离、纯化地惹中总黄嗣、鞣质和总酚 类物‘质，使其含量达到50％以上，并将其制成胃内漂浮片，用于治疗上消化道 出血。同时建立其相关的质量控制方法，保证用药安全、有效． 实验采用紫外分光光度法测定地葱药材(乙醇提取物)中总黄酮、鞣质和 总酚类物质的含量。结果表明地惹药材(乙醇提取物)中三类成分的含量均偏 低，分别为1．157 5％、1．0901％和3．o 352％，不利于翩剂的制备．故采用大孔树 脂对成分进行富集。结果，经过大孔树脂富集预实验后，三类成分的含量均明 显提高，其中总酚类物质的含量达到5 o％以上。分析实验结果，确定以(槲皮 素+木犀草素)混舍物为对照品，采用紫外分光光度法测定总酚类物质的含量 作为本实验地慈药材及其制剂质量控制的紫外检测指标。同时．建立地惹中总 酚类物质的指标性成分一一没食子酸、槲皮素的HPLc含量测定方法。 实验进一步以紫外分光光度法测定总酚类物质的含量为评价指标，对大孔 树脂分离、纯化地葱总酚类物质的影响因素：树脂型号，上样溶液pH值、上 样溶液浓度，上样量，上样速度、洗脱浓度、洗脱体积及洗脱速度，树脂使用 次数等进行了研究，对大孔树脂分离，纯化地惹总酚类物质的工艺进行了优化． 确定大孔树脂分离，纯化地葱总酚类物质的最佳工艺为：选用HPDl00型大孔 树脂，上样溶液的pH值为2．7—4．5，上样溶液的浓度为o．29生药／ml，上样 速度为3BV／h，分别用5BV柱床的水和5BV的60％乙醇以3BV／h进行洗脱，收 集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，蒸干，即得。 实验将大孔树脂分离、纯化后的地慈总酚类有效部位制成胃内漂浮片．以 2 2 地蓉胃内漂浮片的制备与质量标准的研究 漂浮片的体外漂浮性能和体外释放性能为评价指标，对漂浮片的处方以及压片 压力的影响进行了进一步的研究。确定地慈胃内漂浮片的制备工艺为：地葱总 酚类有效部位、Ⅳ丙烯酸树脂和十八醇分别为处方比例的31％，Mccl 01为7％， 加硬脂酸镁适量，干法直接压片，控制压力在3—4kg，冲头直径1 2姗。同时， 针对目前大孔树脂有关技术规范还在研究待定中，不少人提出大孔树脂残留物 的安全问题，本实验用气相色谱法对处理前后的大孔树脂、以及