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药物性肝损（DILI）引起关注 2007年12月29日中华医学会肝脏病学分会成立药物性肝病学组 甘草酸制剂的研发历程 甘草酸家族最新一代——天晴甘美 天晴甘美（异甘草酸镁注射液） 正大天晴公司历时8年精心研究，国家 863资助项目之一 近四年来保肝药物领域中唯一的一类新 药，拥有20年的化合物专利保护 全球首个保肝领域中的单一手性药物 手性是用来表达化合物分子结构不对称的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“异构关系”。 手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体) 近一二十年来，世界上对手性药物的研究发展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体视为与原有药物完全不同的物质。 药物给药和代谢的各阶段 减少用药剂量 使量-效关系简单化 避免由非活性异构体所引起的副 作用和毒性 天晴甘美肝脏靶向性高，更有效防治肝损伤 Ⅲ期临床试验用药总有效率 分布半衰期短 清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药 天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高 天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。 Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》 甘美产品介绍 多功能肝细胞保护剂 药物性肝损伤 (DILI) 定义 药物性肝损伤Drug-Induced Liver Injury (DILI)是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。 药物性肝病Drug-Induced Liver Disease (DILD)是指医源性疾病的最主要类型，是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。 药物性肝损伤 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害 药物性肝损伤机理图 天晴甘美通过双相作用减少肝损伤 脂质过氧化是导致药物性肝损伤的重要环节之一 天晴甘美可升高 抗氧化物质的含量抑制自由基启动的脂质过氧化反应 天晴甘美可降低羟自由基的生成抑制脂质过氧化反应 细胞修复在药物性肝损伤中的重要作用 天晴甘美是多功能的肝细胞保护剂 天晴甘美是降低放化疗肝损伤的最佳药物 全面干预药物性肝损的四个环节 天晴甘美简要处方资料 通 用 名：异甘草酸镁注射液 适 应 症：慢性病毒性肝炎的治疗。 改善各种原因引起的肝功能异常。 用法用量：静脉滴注，一次2－4支，一日一次。 药物性肝损伤应用建议一次3－4支。 规 格：10ml(50mg)×2支/盒 批准文号：国药准字n=10 ，** p0.001与病理模型组比较 以上我们讲的是天晴甘美最为最新一代的甘草酸制剂，作为一个单一手性异构体药物的一些药理和临床优势，接下来我们切入正题，看看我们天晴甘美针对药物性肝损伤是如何发挥它的保肝作用的 超氧化物歧化酶(SOD) 另外，甘美还有一系列辉煌的学术背景，是正大天晴公司历时8年，联合国内数十家知名科研院所共同开发而成的产品，是国家863项目之一。同时，它还是近四年来保肝药物领域中唯一的一类新药，拥有20年的化合物专利保护。各位老师都知道通常药物的化合物专利都掌握在跨国公司的手上，而天晴甘美拥有了20年的化合物专利也证明了在甘草酸研究领域，正大天晴公司真正地超过了日本，走在了国际的前列。天晴甘美还是全国首个保肝领域中的单一手性药物，是一个具有诺贝尔高科技含量的产品。 那么什么是手性药物呢？手性是用来表达化合物分子结构不对成的术语。简单的说就具有手性特点的分子就如同人的两只手一样，彼此互为镜像关系，但永远不可能在同一个平面中重合。 而手性药物就是指含有手性因素的化学药物的立体异构体。 其实在很多药物中都含有手性因素，但是一开始人们并没有重视，直到上世纪60年代发生了震惊世界的反应停悲剧。在上市初期，反应停广泛地被用于妊娠期妇女呕吐的治疗上，但是随着应用的人群增多，发现服用了反应停的妇女生下海豹豚样畸胎的比率明显增高。于是药学家开始对反应停这个药物进行了深入的研究。结果发现反应停这个药物事实上是由两个分子式一样而空间结构不同的异构体成分组成，其中R对映体可以缓解妊娠反应，而S对映体则有极强的致畸性。自此，手性药物开始受到了临床科学家们的重视。 近几十年来，手性药物的研究已经成为了一个新的热点，1992年美国FDA还特地发布了有关手性药物的指导原则，明确