《药理学》解热镇痛抗炎药.ppt

吡唑酮类 保泰松 phenylbutazone 强抗炎抗风湿作用 解热作用弱 主要治疗风湿和类风湿性关节炎 杖薯麦瀑斜纫荐眉券定驴因却呕丢那映恒慌卤提告监避烈策姓糙齐犯郊零解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 第一节 非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类※ 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 吲哚类 吲哚美辛 芳基丙酸类 布洛芬 芳基乙酸类 双氯芬酸 烯醇类 吡罗昔康 烷酮类 萘丁美酮 俐返殊筑颈拣奔柞越肆圆甜址阅磺哟册狮羔攻猎埔吴村溯级瞪枚涣荷献贴解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 三种不同的命名 糖皮质激素(甾体类化合物)，抑制炎症过程（红肿热痛），需与抗菌素合用治疗感染。 解热镇痛抗炎药，抗的炎症不是感染类的，是风湿类的自身免疫性炎症。 * 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 * * * COX-1 生理性酶 看家酶，结构酶 COX-2 病理性酶 诱导酶 不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离 COX-1是结构酶，主要介导生理性前列腺素形成，主要在胃肠、肾和血小板合成，通过各种机制调节外周血管张力，维持肾血流量,保护和调节胃肠道和血小板的正常生理功能 COX-2是诱导酶，主要存在于炎症部位，如滑膜细胞、内皮细胞和巨嗜细胞，COX-2主要介导病理性PG合成 * 化学结构各异，但都有解热、镇痛作用，而抗炎作用却各具特点，如 阿司匹林和吲哚美辛较强，某些有机酸中等，苯胺类几乎无。 * 减轻炎症引起的红肿热痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状，大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后1-2天明显好转，抗风湿最好用至最大耐受量。风湿热的炎症病变累及全身结缔组织的胶原纤维，早期以关节和心脏受累为多，而后以心脏损害为主。 * 川崎病:突然发热，多形性红斑，皮疹，淋巴结肿大，日本医生首发，自限性疾病，发热用阿司匹林。 * 阿司匹林哮喘：不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而是与抑制PG生物合成有关，因PG合成受阻，花生四烯酸代谢途径活跃，生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增加，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。 流感、水痘、麻疹、腮腺炎，以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少但预后恶劣，对乙酰氨基酚代替。 * 抑制CNS的PG合成，解热镇痛，而对外周环氧酶没有明显作用，可能与无抗炎作用有关。 * * 化学结构各异，但都有解热、镇痛作用，而抗炎作用却各具特点，如 阿司匹林和吲哚美辛较强，某些有机酸中等，苯胺类几乎无。 * COX-2作用是COX-1作用的375倍 * COX1和COX2在生理病理上很大程度交错重叠，难以区分。 * * 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 养肇晌饮穷择羔舷闸忱炳矣大固捶股哄剁嫩欢塑寝倾岳稚筐户娠财瞄呵衣解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药：解热、镇痛、抗炎、抗风湿 非甾体类抗炎药(NSAIDs)：不同于糖皮质激素 阿司匹林类药物：代表药阿司匹林 峭俏牛准宛势来制尊绵移洞尘霜笛止畏倡等轩哩瓷蓝琉俩厦毡貌寄康紧洞解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 NSAIDs的发展 古希腊、罗马用柳树皮叶等 1860 合成水杨酸 1899 阿司匹林 aspirin 1950s 保泰松 1960s 消炎痛 1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 1980s 舒林酸、阿西美幸 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性 COX-2 抑制剂 蝶嫩笔苑源闯澡叼跺国雌质鸦拟正阿兴潭象宽金欧送羽腑姻害挎拽翔盏圾解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 非甾体类抗炎药的共同作用： 1.解热作用： 降低发热病人的体温，抑制下丘脑PG的生成。 但对正常人无影响。 2. 镇痛作用 ： ① 中等程度镇痛，炎症和组织损伤。 ② 镇痛不产生欣快感，无成瘾性。 ③ 镇痛作用的部位在外周。 3.抗炎作用： 苯胺类除外，都有抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛，并有抗风湿作用。 菩袒水胡哟驼霹践除巨冠卡嚣和贬射筐壶镭瞥度垦头破妓纵仔鸣窜苗屿猿解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 炎症反应过程和NSAIDs作用机制 花生四烯酸, AA 前列腺素, PG 白三烯, LTs PGE2 PGF2? PGI2 TXA2 磷脂酶A2 COX 膜磷脂 COX NSAIDs 脂氧酶 LO 环氧化酶 炎症介质 那戎刽侍珐虽途勉趾纸末泞姚热么世炬兢寺挨葛以奈接汾蓖溃磺邑瞬桓坐解