第二十一章抗心绞痛药与抗动脉哨粥样硬化药.pptVIP

第一节 调血脂药 【药理作用】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。 第一节 调血脂药 2．非调血脂作用 * 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性 * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡 * 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小 * 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应 * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 第一节 调血脂药 【临床应用】 * 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。 * 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。 第一节 调血脂药 【不良反应及注意事项】 大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。 第一节 调血脂药 【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 第一节 调血脂药 二、主要降低TG及VLDL的药物 （一）贝特类 (fibrates，苯氧芳酸衍生物） 目前常用的贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate）等。 第一节 调血脂药 贝特类 (fibrates） 【体内过程】 口服吸收快而完全，在血液中与血 浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部 在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排 出。 第一节 调血脂药 【药理作用及机制】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降 低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL- C。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用 等。 第一节 调血脂药 【贝特类调血脂作用机制】 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇 激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α （peroxisome proliferator activated receptor-α, PPAR-α），调节LPL、apoCⅢ、apoAI等基因的表达， 降低apo CⅢ转录、增加LPL和apoAI的生成。 第一节 调血脂药 【临床应用】 用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血 症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效， 亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。 第一节 调血脂药 【不良反应】 主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀 等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可 恢复。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者 禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与 他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。 第一节 调血脂药 烟酸（nicotinic acid） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，生物利用度 95%，tpeak30～60分。血浆蛋白结合率