HER2阳性乳腺癌耐药后的治疗策略.ppt

曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间 卡培他滨 拉帕替尼 + 卡培他滨 0.00004 P值 (log-rank, 单侧检验) 72 49 进展或死亡 19.1 36.7 中位 TTP, 周 161 163 患者例数 0.49 (0.34, 0.71) 风险比(95% CI) 0.2 0.4 0.6 0.8 0.0 1.0 0 PFS概率 10 20 30 40 50 60 时间 (周) 70 Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533–543 曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌， 拉帕替尼联合卡培他滨延长总生存 0.72 P 值 (log-rank, 双侧检验) 35 36 死亡 0.92 (0.58, 1.46) 风险比(95% CI) NR 58.9 周 中位 OS 161 163 患者例数 时间（周） 0 10 20 30 40 50 70 生存概率 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 卡培他滨 拉帕替尼 + 卡培他滨 60 80 患者为接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗* Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533–543 T-DM1（曲妥珠单抗-DM1偶联物） DM1（美登素的衍生物） 微管抑制作用 作用： 将药物定向传递给HER-2过表达的肿瘤细胞 EMILIA研究 结果 PFS OS ORR (月) (月) % 治疗组 9.6 30.9 43.6 对照组 6.4 25.1 30.8 T-DM1能显著延长PFS、OS 安全性：血小板减少、转氨酶升高较高，胃肠反应及手足综合症较低，3度以上的不良事件较对照组低。 乳腺癌抗HER-2耐药后的治疗策略 第三种选择 双靶向药物联合应用 曲妥珠单抗拉帕替尼 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗 依维莫司联合曲妥珠单抗 10 60 50 曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS  O’Shaughnessy,et al.ASCO 2008 Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2008.21.4437 100 80 60 40 20 0 无进展生存率（%） 6个月PFS 死亡或进展，例数 中位数，月 风险比（95%CI） Log-rank P值 拉帕替尼 （L ) N =145 128 8.1 0.73(0.57,0.93) 0.008 拉帕替尼+曲妥珠单抗 （L +T) N =146 127 12.0 随机化后时间（月） 风险患者数 L L+T 53 73 21 42 13 27 5 8 0 2 0 20 30 40 148 148 曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OS Blackwell KL, et al SABCS 2009; Abstract 61. 100 80 60 40 20 0 5 0 10 15 20 25 30 35 生存率（%） 随机化后时间（月） 6个月OS 12个月OS 死亡，例数（%） 中位数，月 风险比（95%CI） Log-rank P值 拉帕替尼 （L ) N =145 113(78) 9.5 0.74(0.57,0.97) 0.026 拉帕替尼+曲妥珠单抗 （L +T) N =146 105(72) 14 风险患者数 L+T L 121 102 88 65 64 47 43 28 25 12 1 70% 41% 帕妥珠单抗 帕妥珠单抗（Pertuzumab，也被称作2C4，商品名Perjeta）是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。 2012年6月8日通过了美国FDA的认证，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 。 B017929研究 治疗组：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗 对照组：帕妥珠单抗单药 帕妥珠单抗剂量 首剂 840mg，以后420mg，每3周1次 B017929研究 结果 疗效 治疗组 对照组 n（%） n=66 n