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子宫颈上皮内瘤变(CIN)与子宫颈癌 子宫颈癌流行病学 子宫颈癌与HPV感染 癌前病变（CIN）与子宫颈癌的发生与病理 子宫颈癌的临床分期 子宫颈癌(cervical carcinoma) 女性生殖系统三大恶性肿瘤， 子宫颈癌占第一位（9．9 8／10万）。 发病高峰年龄30~50岁。 死亡高峰年龄70~75岁。 中国地区分布农村高于城市， 山区高于平原。 子宫颈癌流行病学 子宫颈癌在全世界占妇女常见恶性肿瘤第二位， 1999年全球新发病例37.12万例, 2000年全球新发病例46.8万，80%发生在发展中国家， 年轻患者发病有增高的趋势。 （Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Eur J Cancer.2001,37:suppl 8:S4-66）。 腺癌发病率也增高，且在20～34岁年龄组患者中显著增长。 宫颈癌的流行病学 我国每年新增病例13.15万人，占世界总发病人数1/3， 每年约5万人死于宫颈癌。 我国40岁患者80年代占6.0%。90年代升为21.3％ 。 （万磊等，中国肿瘤临床2004，31（10）：547－549） 存在种族、民族间的差异：维吾尔族的宫颈癌死亡率最高；其次是蒙族、回族；藏族、苗族、彝族较低。 农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农村或缺水的山区。 宫颈癌的流行病学 在我国中西部的部分地区，宫颈癌的发病与死亡率几十年来始终居高不下。 甘肃武都、山西阳城等县，宫颈癌死亡率高达36／10万，超过全国宫颈癌死亡率的10倍，远高于世界平均水平（8／10万）。 在性生活紊乱的妇女和城市流动妇女人口中患宫颈癌的危险性较高。 宫颈癌高发地区分布图 （根据1973-75, 1990-92中国死因调查） 宫颈癌危险因素研究的历史 1800’s: 与性行为相关 1960’s-80’s: 感染因子 (HSV-2) 1980’s-90’s: 发现HPV与宫颈癌有关 1990‘s-: 被确认为宫颈癌的主要病因 - 99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA - 持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250 - 归因危险百分比(ARP)超过 95% - HPV-者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV) 宫颈癌的病因的研究危险因素 第一类 行为危险因素：性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、营养不良及性混乱等； 第二类 生物学因素：细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。 遗传因素：目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。 宫颈癌的病因的研究病毒与子宫颈癌 研究表明子宫颈癌的发生与 *单纯疮疹Ⅱ型病毒（HSC一Ⅱ）有关、 但流行病学不支持。 *人类巨细胞病毒（HCMV)有关， 但证据不足。 近年来随分子生物学和分子流行病学发展发现HPV与肿瘤关系日益得到重视。 宫颈癌的病因的研究 1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒， Zur Hausen(1982)提出HPV与宫颈癌发病有关的假设 国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究。 (Zur Hausen,1991)(Anderson S，1997 ) 1995年IARC专题讨论会认为：HPV感染是宫颈癌的主要病因。 WHO于宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素。 (Turek ,1996) HPV与宫颈癌的关系 子宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症 子宫颈癌是可以早期发现和预防的 子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症 宫颈癌是一种感染性疾病，是可以预防、治疗、治愈的，关键在于早期预防和消除HPV感染。 宫颈癌的病因的研究HPV与子宫颈癌 约35种型别涉及生殖道感染，20种与肿瘤相关。 HPV分为低危型HPV和高危型HPV。 低危型HPV：6，11，42，43，44等，常引起外生殖器湿疣等良性病变。 高危险型HPV如HPV16．18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68等，与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变 （ccrvical intraepithclial neoplasm，CIN）的发生相关。 HPV与子宫颈癌 HPV与子宫颈癌 HPV16、18型感染很普遍，没有明显的地区差异 一些HPV型别的感染有地区差异： HPV45型在非洲西部很常见， HPV39、59仅在美洲的中部和南部出现 HPV52，