第4次课第四章醛醇缩合和有关的反应-陈加荣-2016-03-09.PDFVIP

不对称合成 Asymmetric Synthesis 第4次课(2016-03-09) 陈加荣 化学学院 Office:731 E-mail: chenjiarong@mail.ccnu.edu.cn 第4章羟醛缩合及相关的反应 4.1 引言 4.2 底物控制的羟醛缩合反应 4.3 试剂控制的羟醛缩合反应 4.4 手性催化剂控制的不对称羟醛反应 4.5 双不对称羟醛反应 4.6 不对称烯丙基化反应 4.7 亚胺的不对称烯丙基化和烷基化反应 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 2 4.1 引言 羟醛反应，即亲核试剂与亲电的羰基基团（及类似基团 的缩合反应;  羟醛反应在生物合成中是一种基本的键形成反应;  是构建不对称C-C键的最简单的，同时能满足不对称有机合成化学的最严格要 求的一类化学转化。 O OH β A ldol adduct  几种用于对羟醛反应进行不对称控制的的方法:  底物控制(手性性醛)  试剂控制(手性烯醇盐)  双不对称羟醛反应  手性催化剂控制 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 3 羟醛缩合的两种类型 Scheme 4.1 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 4 羟醛缩合反应的手性控制 底物控制 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 5 四个可能的立体异构体 结论:烯醇盐的几何结构可以演变为产物的2,3-立体化学:Z-烯醇倾向于产生 syn-产物(Z syn), 而E-烯醇产生anti-产物(E anti) 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 6 试剂控制 Masamune 羟醛缩合试剂 “羟醛给体vs 羟醛受体” Tabl e 3. 1用手性试剂5的非对应选择性醇醛缩合反应 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 7 4.2 底物控制的羟醛缩合反应 4.2.1 噁唑烷酮作为手性辅剂参与的羟醛缩合型反应 由7和8生成的手性硼烯醇盐由于其易于制备、优异的立体选择性、易于脱除和回收使 用而备受青睐。Evans试剂 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 8 获得一对对映体 2017/7/25 Asymmetric Synthesis 9 双不对称诱导：大大提高对映选择性 14 8 14 8 2017/7