百草枯中毒患者初始临床数据预后价值评判及血液净化治疗干预研究临床医学急诊医学专业论文.docxVIP

山东大学博士学位论文CONTENTS 山东大学博士学位论文 CONTENTS Abstract in Chinese ．． ．1 Abstract in English ．6 Symbol description ．．13 PartI Introduction ．15 Materials and Methods ．15 Results ．．18 Discussion 20 Conclusions ．．22 References 23 Pan II Introduction ．．25 Materials and Methods ．25 Results ．27 Discussion 30 Conclusions ．．34 References 35 Part III Introduction ．．39 Materials and Methods ．40 Results ．．43 Discussion 48 Conclusions 51 References ．52 Summarization 56 Innovation and limitation 57 Review 58 Acknowledgement 66 Published articles ．．67 Research projects ．68 English article 69 English article I 69 English article II ．．78 Thesis appreciation and debate ．89 万方数据 山东大学博士学位论文百草枯中毒患者初始临床数据预后价值评判 山东大学博士学位论文 百草枯中毒患者初始临床数据预后价值评判 及血液净化治疗干预研究 博士研究生：孙斌 导 师：陈玉国教授 专 业：急诊医学 中文摘要 【研究背景】 百草枯(PQ)农药在我国农业生产中应用较广，误服或口服中毒可造成严 重不良后果。经口摄入中毒为其最常见的中毒方式及途径，也可通过包括气道和 皮肤粘膜在内的多种途径吸收。国内外文献中关于急性百草枯中毒(Acute paraquat poisoning，APP)患者死亡率的报道跨度较大，多数认为50％以上。急 性百草枯中毒患者早期可仅表现为口咽部及食道的局部腐蚀损伤，甚至无症状， 而后部分患者病情迅速进展，于数小时或数日内死亡，仅有小部分患者在度过急 性期后可存活。当前对急性百草枯中毒患者的临床救治实践中，由于没有专用解 毒剂，尚未能找到有效治疗方法，人中毒后多发生死亡。百草枯经消化道吸收入 血后，可随循环向全身分布，造成肺脏等全身多个脏器功能损害。因预后不良， 目前百草枯中毒己引起世界各国广泛关注。 百草枯血药浓度检测对急性百草枯中毒患者的病情评判、治疗均具有很大 价值，但目前尚无满意的PQ血药浓度快速检测方法。现有检测方法操作步骤繁 多，在临床实践中应用受限。因此在百草枯血药浓度检测方面确立一种专属性强、 敏感快速的方法，可以为评估患者中毒程度，评判预后，检验临床各种治疗方案 的效果提供支持。准确的判断百草枯中毒预后可以避免对那些毫无希望或轻微中 毒的患者进行不恰当的过度医疗，节约医疗资源，减轻患者负担。 百草枯损害主要发生于肺部，其机理可能是通过诱导氧化．还原反应并持续 产生氧自由基。氧化剂可诱导多种早期反应基因的活化表达并激活相应转录因 子，最终导致炎性反应。体内外实验表明，除肺损伤外，百草枯还可对大脑、心 脏、肾脏、胰腺及肝脏等多个脏器造成损害。目前对于百草枯预后判断尚无统一 万方数据 山东大学博士学位论文的标准，导致在制定治疗方案时有一定盲目性，对于糖皮质激素(甲强龙)、血 山东大学博士学位论文 的标准，导致在制定治疗方案时有一定盲目性，对于糖皮质激素(甲强龙)、血 液净化、及免疫抑制剂(环磷酰胺)的使用时机及剂量缺乏准确的把握，对于轻 症患者可能存在过度医疗，而对于重症患者则无有效作用。本研究试图通过对急 性百草枯中毒患者服毒情况以及初始入院时采集的多项检测结果进行分析，以探 讨影响急性百草枯中毒患者预后的主要因素。 百草枯中毒损伤机制尚不明确，有研究提出细胞因子(CK)网络的失衡是 百草枯中毒引起肺损伤的重要因素。因此尽早清除血液中的百草枯及过度表达的 细胞因子是治疗成功的关键，探索新的清除毒物方案是临床药物中毒救治工作的 重点之一。血液灌流(HP)可以吸附清除患者血中的PQ毒素，在急性百草枯中 毒患者的救治中应用比较广泛，但疗效尚未达到满意效果。而血液滤过常应用于 急性重症胰腺炎、脓毒症、循环不稳定的肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征等 急危重症，它具有高效清除体液中炎性因子、调节免疫系统、改善组织氧合、对 循环影响小、减低容量负荷等作用。在本研究中，通过检测急性百草枯中毒患者 血液灌流前后血