ngr修饰的多西他赛ph敏感长循环脂质体的研究药学专业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文2．试剂 山东大学硕士学位论文 2．试剂 ．35 二、方法与结果 。35 1．CHEMS．PEG2000．GNGRG的合成与表征 35 1．1 CHEMS-PEG2000．GNGItG的合成 35 1．2 CHEMS．PEG2000．GNGRG的表征 36 2．NGR靶向材料用量的筛选 。38 2．1 NGR靶向材料用量对脂质体包封率的影响 ．．38 2．2 NGR靶向材料用量对脂质体的细胞摄取的影响 。38 3．NGR修饰的多西他赛pH敏感长循环脂质体的制备与评价 39 3．1 DTX／NGR-PLL的重现性实验 ．39 3．2 DTX／NGR-PLL的外观形态 40 3．3 DTX／NGR．PLL的粒径分布及Zeta电势 40 4．DTX／NG】oPLL的体外释放实验 4l 5．DT)(／PLL和D1’X／NGR．PLL的稳定性研究 ．43 三、讨论 。44 第三章多西他赛脂质体药物动力学研究 46 一、仪器与试剂 46 1．仪器 ．46 2．试剂 。46 3．动物 ．46 二、方法与结果 。46 1．血浆样品的预处理 46 2．血浆样品测定方法的建立 47 2．1色谱条件 ．47 2．2方法专属性实验 47 2．3最低检测限和最低定量限 48 2．4标准曲线的建立 ．48 2．5精密度实验 49 2．6方法提取回收率实验 50 2．7测定方法回收率实验 5 l 3．多西他赛溶液及脂质体的药物动力学评价 52 3．1血药浓度的测定 52 3．2药代动力学参数的计算 53 三、讨论 一54 万方数据 山东大学硕士学位论文第四章DTX／PLL和DTX／NGR-PLL的体内外的靶向性研究 山东大学硕士学位论文 第四章DTX／PLL和DTX／NGR-PLL的体内外的靶向性研究 ．．56 一、仪器与试剂 ．．56 1．仪器 ．56 2．试剂 56 3．细胞与动物 56 二、方法与结果 。57 1．细胞培养 57 1．1细胞复苏与冻存 57 1．2细胞的传代 57 2．空白脂质体的细胞毒性试验 ．57 3．DTX／PLL和D删GR-PLL的细胞毒性实验 。59 3．1 MCF．7的细胞毒性实验 60 3．2 HT-1080的细胞毒性实验 61 4．细胞摄取实验 62 4．1定性细胞摄取实验 62 4．2定量细胞摄取实验 64 5．荷瘤小鼠体内的肿瘤靶向性试验 66 6．体内初步安全性评价 68 三、讨论 ．．69 全文结论 7 1 参考文献 。73 致{射 ．80 攻读学位期间发表的学术论文 8 1 万方数据 一． 一． 坐丕盔兰亟主堂焦迨窒 CAllALoGUE Chinese Abstract ．． ．1 ABSTRACT ．4 S舯bolic Description 7 Indroduction 一 9 Chapter One The prepareration and characterization 0f DTX／PLL． ··l 5 I、hls仃ument and Materials ．15 1．IIlstmment ．．15 2．Materials ．15 II、Metllod觚d Result 16 1．111e assavmethod ofdoceta)【el 16 1．1The dete衄ination ofUV detection waVelen舒h ．16 1．2唧LC condition ．16 1．3 Specifi够tests ·16 1．4 Detection limits and qu锄titation limits ．17 1．5 The prep蹦ltion ofStand删cuⅣe ··17 1．6 P∞cision tests ．18 1．7 Recover、，tests ．19 2．Assay metllod ofentrapIment e简ciency ．．20 2．1 MetIlod recove叮 ．2l 2．2 Added recovery 22 3．Screening ratio ofCHEMS．PEG2000 in DT)(伊LL ．23 4．Tlle prcpareration卸d chamcterization ofDTX肌L 23 4．1 Reproducibil时tests 23 4．2 Appearance锄d TEM ·24 4．3 P抓icle size舳d Zeta potential． 24 5．砌1，加durg release ofDD(／PLL． ．．25 5．1 The assaV method of(10cetaxel content ofrel