sox15对巨噬细胞抗mtb感染中tlr信号介导炎性反应的调控作用生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

JJill JJill IPPIJ IIIII Irll III I JlIxJ lllll Ip Pfl Y31 08924 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得宁夏大学或其它教育机构的学 位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在 论文中作了明确的说明并表示了谢意。 研究生签名：J锰无乱 时间： 弘为年占月如日 关于论文使用授权的说明 本人完全了解宁夏大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留 送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描 等复制手段保存、汇编学位论文。同意宁夏大学可以用不同方式在不同媒体上发 表、传播学位论文的全部或部分内容。 (保密的学位论文在解密后应遵守此协议) 研究生签名： 睫毛丸 时间：历形年S月如日 导师签名： 时间：加以年r月罗D日 万方数据 摘要背景：结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium 摘要 背景：结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)感染所致的一种人 畜共患传染病，肺泡巨噬细胞在抗Mtb感染和清除Mtb中发挥重要作用。SOX基因家族编 码的蛋白质是发育生物学中重要的转录因子，最新研究表明其在众多癌症等疾病相关的炎症 反应、细胞凋亡和自噬方面也发挥免疫调节作用，但其在巨噬细胞抗Mtb感染中的免疫应 答机制目前尚未阐明。 目的：探讨SOXl5对Mtb感染人巨噬细胞中TLR信号介导炎性反应的调控作用。 方法：qPCR和免疫印迹检测结核分枝杆菌H37Rv感染人巨噬细胞后，SOX家族基因 的表达情况，筛选变化极显著的单成员亚族的SOXl5，qPCR、免疫印迹和ELISA检测过表 达SOXl5在Mtb感染人巨噬细胞中TLR通路关键信号分子及炎症因子的表达。 结果：1．Mtb感染巨噬细胞U937后，SOXBl亚族中的SOX2、SOX3，SOXF亚族中 的SOXl7以及SOX G亚族(SOXl5)的mRNA和蛋白表达上调。结核病患者外周血淋巴 细胞中SOXl5的mRNA水平显著高于健康样本。2．Mtb感染巨噬细胞U937后，SOXl5和 TLR信号通路中TLR2、TLR4、TLR6、TLR8、TRAF6和NF-rd3的mRNA和蛋白表达显著 上调。3．Mtb感染巨噬细胞U937后，炎症因子IL．1 c【、IL．2、IL一6、IL．8、IL．12tz、TNF一晓的 mRNA和蛋白表达显著上调。Mtb感染过表达SOXl5的巨噬细胞U937后，TLR信号通路 的关键信号分子和炎症因子的mRNA和蛋白表达显著高于单独的Mtb感染组。 结论：SOXl5在Mtb感染巨噬细胞过程中上调TLR信号通路相关信号分子的表达，促 进细胞的炎性反应。 关键词：SOXl5，结核分枝杆菌，巨噬细胞，TLR信号通路，炎性反应 万方数据 万方数据 万方数据 AbstractBackground：Tuberculosis Abstract Background：Tuberculosis is anthropozoonosis caused by Mycobacterium tuberculosis(Mtb) and alveolar macrophages play major role against Mtb infection．The proteins encoded by SOX gene family the key transcription factors in developmental biology．The latest study presented the immune regulation effect of SOX genes inflammatory response，apoptosis and autophagy closely involved in cancers and other diseaSes．Howeveg the roles and mechanisms of SOX genes in the regulation of immune response of macrophages against Mtb infection have yet elucidated． Methods：qPCR and immunoblotting aSsays were employed for determination ofthe alteration of SOX gene expression and Toll-like