电刺激促进肌卫星干细胞增殖的信号通路研究耳鼻咽喉科学专业论文.docxVIP

硕士学位论文电刺激促进肌卫星干细胞增殖的信号 硕士学位论文 电刺激促进肌卫星干细胞增殖的信号 通路研究 硕士研究生：程秋惠 指导教师：葛平江 摘要 研究背景及意义： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是耳鼻喉科一种常见的睡眠呼吸障碍疾病。咽喉气道狭窄 或者肌肉松弛是其主要原因，患者表现为夜间睡眠过程中反复发生上气道阻塞 或塌陷，导致低通气或者呼吸暂停，从而引起低氧血症或者高碳酸血症等。其 发病机制复杂，可并发多种疾病，具有严重的潜在危险性眩1。 既往临床上治疗OSAHS的方法包括手术及药物治疗，根据学者们的研究发 现，并非所有的OSAHS患者都可以通过手术来解决问题的，Frideman b。分级可以 有效预测OSAHS患者的手术结果从而指导治疗，对于Frideman分级为I期的患者， 手术疗效可以达N80．6％，II期的患者手术疗效为37．9％，而III期的患者手术疗效 直接降至8％，故对于分级为III、IV期的患者来说，手术是毫无意义的。那么对 于这一类无法通过手术治疗的Frideman III、IV期的OSAHS患者来说，目前最为 推崇的经典而有效的方法为持续气道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)，但是由于CPAP需要患者每晚佩戴面罩并且有噪音等，严重影 响患者及家属的休息，所以即使疗效显著，也依然难以被广大患者所接受，拒绝 接受CPAP治疗的患者百分比竞高达40．50％。 直至21世纪初，随着对OSAHS的发病机制、解剖学研究的不断深入了解及 探讨，加之实验室诊疗设备的迅猛发展，舌下神经刺激(hypoglossal nerve 万方数据 摘要stimulation，HGNS)于2001年开始进入临床试验，但至今仍未能应用于临床。 摘要 stimulation，HGNS)于2001年开始进入临床试验，但至今仍未能应用于临床。 在更早期，Miki H1等在20世纪80年代初就行了相关研究，他应用针刺电极， 刺激清醒状态下的实验犬的颏舌肌，并证实，刺激上气道扩张肌能稳定及增大咽 腔，进而达到治疗OSAHS的目的。颏舌肌，是最重要的上气道扩张肌，起于上 颏棘，扇形的肌纤维，向后分散，大部分肌纤维止于舌尖、舌背，少量止于舌骨 体的前上缘，主要负责舌之运动，颏舌肌收缩可牵拉舌体向对侧偏移以及向前运 动，从而扩大咽腔，维持上气道开放，故颏舌肌也被美称为上气道的“安全肌”。 当颏舌肌的功能下降，无法抵抗上气道吸气负压时，可致口咽气道塌陷，进而引 起睡眠呼吸暂停或低通气。而颏舌肌虽是骨骼肌，却又与一般的骨骼肌不尽相同， 与其他骨骼肌相比，颏舌肌的血供丰富，肌纤维含量相对较少，收缩也更迅速， 所以更易发生松弛和疲劳，不适合持续而强烈的收缩。所以临床上可以通过功能 性的电刺激颏舌肌，使其规律收缩，达到治疗OSAHS的目的巧，61。 目前对颏舌肌进行肌肉电刺激的研究也仅仅限于实验室，Odeh。列等对已麻 醉的实验犬的咽部扩张肌进行研究后，发现刺激颏舌肌的机械效应相对于刺激其 他肌肉更显著，并且与头位无关。Oliven噶1等人则通过研究发现，刺激舌下神 经和刺直接刺激犬的颏舌肌所产生的结果相近。因此，用于治疗OSAHS的肌肉 起搏器应运而生。众所周知功能性电刺激(functional electrical stimulation FES) 在其他领域已得到广泛应用并获得成功，如心脏起搏器、膈肌起搏器以及膀胱逼 尿肌起搏器等，应用于我们耳鼻咽喉科的电刺激器目前主要有喉起搏器，作为一 种新兴的治疗发展方向，肌肉起搏器是一种功能性肌肉刺激器，起搏后可刺激肌 肉并使之恢复活动的技术。最早由美国的Zealear与Dedo旧。等人第一次将这个概 念应用于我们喉科，在一定的实验室基础上，1996年Zealeal旧。首次将喉起搏器 用于人声带麻痹的治疗，并且他成功证实了，应用于失神经支配的狗的环杓后肌 并使之运动的肌肉起搏器的刺激参数，同样适用于人的喉内肌刺激。 随着肌肉起搏器的应用日渐增多，有关电刺激对肌肉的影响的研究也越来 越多。肌卫星干细胞作为肌肉再生及修复的重要来源，位于基底膜中，与众多干 II 万方数据 硕士学位论文细胞一样，肌卫星干细胞也具有不稳定性，在不同参数的电刺激下，肌卫星干细 硕士学位论文 细胞一样，肌卫星干细胞也具有不稳定性，在不同参数的电刺激下，肌卫星干细 胞可能会发生分化、增殖或者凋亡，我们前期的实验已经确定了能够促进卫星干 细胞增殖的电刺激参数。 肌卫星干细胞是一种多潜能干细胞，在骨骼肌的损伤、修复和维持中起着十 分重要的作用。然而正常情况下，肌卫星干细胞是处于静止状态的，只有当肌肉