厄洛替尼衍生物的合成与活性研究有机化学专业论文.docxVIP

分类号U 分类号 U D C 密级 公 珏 Z嚣庐夕擎 硕士研究生学位论文 厄洛替尼衍生物的合成与活性研究 申请人： 王雪微 学 号： 2121186 培养单位： 化学化工与材料学院 学科专业： 有机化学 研究方向： 药物合成化学 指导教师： 张华副教授 完成日期： 2015年3月20日 万方数据 J㈣掣嶝中文摘要 J㈣掣嶝 中文摘要 一一～ 中文摘要中又捅要 厄洛替尼临床多适用于化疗治疗失败后的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，其作 用机制为选择性地阻断人EGFR酪氨酸激酶并一定程度上降低EGFR的自身磷酸 化能力。然而随着厄洛替尼在临床的广泛应用，由于基因二次突变造成的耐药性和 药物的不良反应等相继出现，因此临床上迫切需要更多抗癌效果良好的药物。 本文重点运用以醚化、硝化、还原、关环、氯代、取代等反应手段，通过3，4一 二羟基苯甲酸乙酯设计合成27个厄洛替尼衍生物，所有的目标化合物全部通过 1HNMR，BCNMR，IR，HRMS等方式进行结构确认证明。并采用四甲基偶氮唑盐 (MTD法对这27个厄洛替尼衍生物进行了细胞毒活性测试，与原药厄洛替尼比较， 结果表明部分化合物对所选肿瘤细胞的增殖有一定的抑制活性，化合物E-5、E-6、 E-8、E．9、E．10、E．15和E．19的抑制活性最接近原药厄洛替尼。 本文对合成的27个厄洛替尼衍生物的荧光性能进行了初步测试，发现这一类 衍生物发射波长多处于可见光区，有一定的应用潜力。 本课题还探究了受衍生物合成启发，以E．16合成的中间体伊马胺为配体、Cd(II) 为配位中心，利用“建筑模块”搭建高维度金属配合物的策略，最终得到三个金 属配合物1_3。分别呈一维、二维、三维构型。荧光分析表明Cd(II)离子的引入增 强了配体的发光强度。 关键词：厄洛替尼衍生物；合成；MTT法；荧光；建筑模块；三维 万方数据 黑龙江大学硕士学位论文Abstract 黑龙江大学硕士学位论文 Abstract Erlotinib is used for treating the non-small cell lung cancer(NSCLC)that after failure of chemotherapy in clinical，and the mechanism for selectively blocking the epidermal growth factor receptor(EGFR)tyrosine kinase and autophosphorylation． However,with erlotinib widely used in clinical appeared，adverse reactions and drug resistance appeared in succession which due to secondary mutations in the gene，SO urgent need for more drug which have better clinical anti-cancer effect． In this work，several Erlotinib derivatives were designed and synthesized by etherification，nitrification，reduction，cyclization，chlorinated，substitution，using 3,4一Dihydroxy-benzoic acid ethyl ester as starting materials．The structures of terminational compounds were determined by 1H NMR，¨C NMR，IR and HRMS．The antitumor activities of these Erlotinib derivatives were evaluated by an MTT assay．The results reveal that some of the title compounds exhibit potent anti-proliferative activities against selected tumor cells．Among these compounds E-5，E一6，E一8，E一9，E-10，E一15 and E一1 9 against A549 were closest to Erlotinib． In this paper，preliminary fluorescence spectra test of these Erlotinib der