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新版GMP验证管理 沈阳天峰生物制药有限公司QA部 2011年6月22 日 新版GMP验证的论述 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认 或验证工作，以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制。确认或验证的范围和 程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检 验仪器应当经过确认，应当采用经过验证 的生产工艺、操作规程和检验方法进行生 产、操作和检验，并保持持续的验证状 态。 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记 录，并能以文件和记录证明达到以下预定 的目标： 新版GMP验证的论述 （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设 计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建 造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运 行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正 常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定 的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注 册要求的产品。  第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前， 应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定 的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预 定用途和注册要求的产品。  第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原 辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产 环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更 时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监 督管理部门批准。  第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清 洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应 当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒 剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物 的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行 为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回 顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产 工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其 能够达到预期结果。 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以 文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中 应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验 仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够 保持持续稳定。 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制 定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或 验证方案应当明确职责。 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定 和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工 作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。 确认或验证的结果和结论（包括评价和建议） 应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺 规程和操作规程。 新版GMP （附录）原料药验证的论述 第五章 验证 第二十条 应当在工艺验证前确定产品的关键质 量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参 数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范 围，通过验证证明工艺操作的重现性。 关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据 历史资料和数据确定。 第二十一条 验证应当包括对原料药质量（尤其 是纯度和杂质等）有重要影响的关键操作。  第二十二条 验证的方式：  （一）原料药生产工艺的验证方法一般应为前验证。 因原料药不经常生产、批数不多或生产工艺已有变更 等原因，难以从原料药的重复性生产获得现成的数据 时，可进行同步验证。  （二）如没有发生因原料、设备、系统、设施或生产 工艺改变而对原料药质量有影响的重大变更时，可例 外进行回顾性验证。该验证方法适用于下列情况：  1.关键质量属性和关键工艺参数均已确定；  2. 已设定合适的中间控制项目和合格标准；  3.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大