MAPKERK通路基因遗传变异和膝关节骨性关节炎遗传-南京医科大学.PDFVIP

第38卷第6期 南京医科大学学报（自然科学版） 2018年6月 ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING（NaturalScience） ·781 · MAPK/ERK通路基因遗传变异和膝关节骨性关节炎遗传易感 性的关联研究 王珂杰，许晨阳，张益舸，陈海峰，丁文鸽，戴小宇* 常州市第一人民医院骨科，江苏 常州 213003 ［摘 要］ 目的：探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶（MAPK/ERK）通路基因遗传变异与中国汉族人群膝关 节骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）发病风险的相关性。方法：采用病例对照研究设计，纳入278例膝关节骨性关节炎和年 龄、性别匹配的289例健康对照，应用RegulomeDB数据库筛选MAPK/ERK通路4个基因（MEK1/2和ERK1/2）的潜在功能位点， 使用SequenomMassARRAY平台对得到的5个位点进行基因分型。随后使用单因素和多因素Logistic回归模型分析遗传变异 与骨性关节炎之间的关联及其强度。结果：单因素分析结果显示，丝裂原活化蛋白激酶激酶2（mitogen⁃activatedproteinkinase kinase2，MEK2）基因的多态性位点rs350911与KOA发病风险在隐性模型（TTvs.TC+CC）中具有统计学关联（OR=2.62，95% CI：1.70~4.02，P0.01）。基于多因素模型调整年龄、性别、体重指数（bodymassindex，BMI）等因素后，rs350911仍与KOA发病 风险相关联（OR=2.72，95%CI：1.75~4.22，P0.01）。分层分析显示MEK2的rs350911等位基因效应在男性，BMI25kg/m ，低2 K⁃L分级（1⁃2级）组中显著关联（P0.05），且在性别分层时异质性检验有统计学意义（P=0.01），提示该位点对KOA的作用存 在性别差异，与性别存在基因环境交互作用。结论：MEK2rs350911与中国汉族人群膝关节骨性关节炎发病风险增加有关，有 望为膝关节骨性关节炎的诊断和治疗提供新靶点。 ［关键词］ 膝关节骨性关节炎；丝裂原活化蛋白激酶；细胞外信号调节蛋白激酶；遗传变异；多态性 ［中图分类号］ R584.3 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2018）06⁃781⁃05 doi：10.7655/NYDXBN Putative functional variants of MAPK/ERK identified by RegulomeDB were associated withkneeosteoarthritissusceptibility WangKejie，XuChenyang，ZhangYige，ChenHaifeng，DingWenge，DaiXiaoyu* DepartmentofOrthopaedics，ChangzhouNo.1People’sHospital，Changzhou213003，China ［Abstract］ Objective：ToinvestigatetherelationshipofgeneticvariationsinMAPK/ERKpathwaywithkneeosteoarthritisrisk. Methods：Acase⁃controlstudywasconductedincluding 278 patientswithkneeosteoarthritisand 289 ageandsexmatchedhealthy controls. A total of 5 potentially functional variations in MAPK/ERK pathyway （MEK1，MEK2，ERK1 and ERK2）selected by RegulomeDBweregenotypedbyusingSequenomMassARRAY.Univariateandmultivariatelogisticregressionmodelswereusedto evaluatetheassociationanditsstrength. Results：Inunivariateanalysis，rs350911 ofMEK2 wassignificantlyassociatedwithknee