毕氏酵母发酵过程建模和优化控制理论与控制工程专业论文.docxVIP

◆ ◆ A Dissertation Submitted to Shanghai Jiao Tong University for the Degree of Philosophy Doctor MODELING AND OPTIMIZATION OF RECOMBINANT Pichia pastoris CULTIvATION ● Author：Jia Lin Specialty：Control Theory and Engineering Advisor：Prof．Yuan Jingqi School of Electronics and Electric Engineering Shanghai Jiao Tong University Shanghai，E R．China January,2006 ● ◆● ◆ ● ◆ ◆独 ◆ 独 本 对 ◆ 标 学位论文作者签名： 院碎 日期：硼年I 目 ● ? ? ? ◆上海交通大学 ◆ 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 | ● 保密留，在三年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密口。 (请在以上方框内打“√) 学位论文作者签名：瞰 指导教师签 魄乃砰7月己1日 日瓤7引月尹 ● ? ? ? (学号：00={；0329t)】1)上海交通大学学位论文答辩决议书 (学号：00={；0329t)】1) 上海交通大学学位论文答辩决议书 申请者lJ 贾林 Il所在学科(专业) 0 控制理论与控制工程 ≥文题目Il毕氏酵母发酵过程建模和优化 筝辩日期ll 2007—1—29 ll 答辩地点 Il 上海交通大学 贾林的博士论文“毕氏酵母发酵过程建模和优化以重组毕氏酵母发酵过程 研究对象，开展建模与优化的研究，论文选题具有学科交叉的性质，有重要的 沦意义和实用价值。论文基于毕氏酵母基质代谢途径的分析，建立了毕氏酵母 一98动力学模型。该模型与生物反应器模型相结合，获得了发酵过程操纵变量和 kjj变量之间的关系。论文根据发酵过程中细胞形态的划分，建立了毕氏酵母的 眦周期模型。实验验证了模型的有效性并进行了参数灵敏度分析。在宏观动力 “诞型和细胞周期模型的基础上，进行了甘油补料策略优化，实现了细胞带芽分 啵大化和极小化控制。论文结构清晰，内容充实，表述清楚，图表公式详实可 ，具有较高的学术水平。表明贾林同学在毕氏酵母发酵过程建模和优化方面具 了扎实的基础理论和系统深入的专业知识，具有较强的独立科研工作能力和创 能力。论文答辩中思路清晰，正确回答了答辩委员提出的问题。经讨论，答辩 员会一致同意通过该同学的博士学位论文答辩，建议校学位评定委员会授予贾 同学工学博士学位。 决结果： 答辩委员会主席影俐哆(签名) 2。订年1 月1 c7日 ? ? 摘要● 摘要 ● 毕氏酵母发酵过程建模和优化 摘要 毕氏酵母表达系统具有表达量高、生产成本低、产物可以分泌到胞外和易于后 续修饰等优点，近年来正受到广泛的关注。利用毕氏酵母表达的蛋白已有上百种。 虽然发酵过程中产物产量主要由菌株特性所决定，但发酵过程的优化控制同样是一 条降低成本、提高产率的重要途径。本文以重组毕氏酵母发酵生产人血清白蛋白为 例，在发酵过程建模的基础上，进行了优化控制的研究。在论文最后对发酵过程中 的若干问题进行了讨论。本文主要内容包括： ● 琏 ●重组毕氏酵母宏观动力学模型 宏 状j． 细! 基于毕氏酵母基质代谢途径的分析，建立了毕氏酵母宏观动力学模型。该模型 学 率 描述了毕氏酵母代谢过程物质流和能量流的平衡关系，并得到了细胞比生长速率等 靠 关键的反应速率。该模型与生物反应器模型相结合，获得了操纵变量(补料速率) 名 菊 和状态变量(细胞浓度、基质浓度、蛋白浓度和发酵液体积)之间的关系，并为基 刍 于模型的优化作了前提。 ●毕氏酵母细胞周期模型 根据发酵过程中细胞形态的划分，建立了毕氏酵母的细胞周期模型。模型假定 发酵过程中细胞平均体积没有发生变化，以细胞比生长速率为输入，得到细胞带芽 分率和细胞密度。细胞周期模型与宏观动力学模型相结合，构成了基于模型的进料 优化的基础。 ● 摘要·改进的细胞周期模型 摘要 ·改进的细胞周期模型 ● 改进的细胞周期模型考虑了毕氏酵母发酵过程中细胞平均体积的变化，以细胞数 目的比增长速率为输入，输出