食管胃交界腺癌中spg20基因甲基化与her2基因扩增的研究外科学专业论文.docxVIP

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学 位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医 科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要 内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究 成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名：奄拶拜 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 英文缩写 8 研究论文食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化与HER2基因扩增的研究 前言刚舌 99 材料与方法 ．10 结果 l 7 附图 1 9 附表 ．．23 讨论 27 结论 3 1 参考文献 32 综述HER2在肿瘤中的研究进展 36 致谢 ．48 个人简历 ．．49 万方数据 中文摘要食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化与HER2基因扩增的研究 中文摘要 食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化与HER2基因扩增的研究 摘 要 目的：食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction AEGJ)是一种严重危害人类身体健康的消化道恶性肿瘤，随着肿瘤分子 生物学的不断发展，从分子水平来进行肿瘤研究己成为研究的热点。近几 年，学者们对食管胃交界腺癌发生发展的分子机制也进行了大量研究。 痉挛性截瘫基因20型(spastic paraplegia 20 SPG20)定位于13q13．3染 色体上，可以编码Spartin蛋白。SPG20基因发生高甲基化时，会引起基 因的转录沉默，导致蛋白表达下调，细胞的生长或分化调控失常，最终引 起癌症的发生。HER2基因定位于17q21，可编码具有酪氨酸酶活性的跨 膜蛋白(p185)。该蛋白与其相应的配体结合，通过细胞间的信号转导作用， 来调节细胞的生长、分化和增殖。近几年，国内外学者热衷于研究以HER2 基因为靶点的抗肿瘤治疗。本研究通过检测食管胃交界腺癌组织中SPG20 基因启动子区甲基化水平及HER2基因扩增水平，探讨SPG20基因甲基 化及HER2基因扩增与食管胃交界腺癌发生、发展之间的关系，并为食管 胃交界腺癌的发病机制、靶向治疗等提供新的理论和依据。 方法： 1选取河北医科大学第四医院2013年12月．2014年8月期间行手术 治疗的食管胃交界腺癌患者的新鲜肿瘤组织及远癌组织。 2应用焦磷酸测序法检测63例食管胃交界腺癌组织及63例远癌组织 中SPG20基因启动子区甲基化的水平。 3应用荧光原位杂交(FISH)法检测63例食管胃交界腺癌组织及63 例远癌组织中HER2基因扩增的水平。 4研究数据通过SPSS I 7．0统计软件进行处理，应用x2检验及Fisher’S 确切概率法比较各指标间的相互关系，检验结果以P0．05为差异有统计 学意义；当进行3个组之间的两两比较时，检验结果以P0．0125为差异 有统计学意义。 结果： l焦磷酸测序结果(Fig．1一Fig．4) 万方数据 中文摘要1．1食管胃交界腺癌组织及远癌组织中SPG20基因高甲基化率分别为 中文摘要 1．1食管胃交界腺癌组织及远癌组织中SPG20基因高甲基化率分别为 71．43％(45／63)和’14．29％(9／63)；SPG20基因在食管胃交界腺癌组织 中的高甲基化率显著高于远癌组织(尸O．01) (Table 1)。 1．2食管胃交界腺癌组织中SPG20基因高甲基化与病理特征的关系(Table 2) 1．2．1 SPG20基因在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的高甲基化率分别 为82．93％(34／41)和50．00％(1 1／22)，有淋巴结转移组SPG20基因高 甲基化率显著高于无淋巴结转移组(PO．05)。 1．2．2 SPG20基因在TNM分期(I期、II期、ⅡI期)中的高甲基化率分别 为40．OO％(2／5)、57．69％(15／26)、87．50％(28／32)；其中II期组和 ⅡI期组之间差异有统计学意义(尸O．0125)；而I期组和II期组之间差 异无统计学意义(PO．0125)；I期组和ⅡI期组之间差异无统计学意义 (尸O．0125)。 1．23 SPG20基因在食管胃交界腺癌组织的低分化组、中分化组及高分化 组中的高甲基化率分别为90．63％(29／32)、68．18％(1 5／22)、1 1．1 1％(1／9)； 其中低分化组和高分化组之间差异有统计学意义(PO．0125)；中分化 组和高分化组之间