氟氯西林钠多晶型研究材料工程专业论文.docxVIP

t， t 缸 AE F ，. t、. ，. t 、. ， ， tu-J 桂林理工大学硕士学位论一渊摘要 桂林理工大学硕士学位论一渊 摘要 药物多晶型现象在固体药物的生产研究中广泛存在，是影响固体药物药效的 主要原因之一。合适的、均一的晶型有利于提高药物的疗效、提高药物的稳定性、 降低药物副作用等等。一些药物的新晶型还能够开发出新的固体药物。近几年来， 药物的多晶型现象引起了医药工作者的广泛关注。 氟氯西林钠是一种13-内酰胺类抗生素，具有较广的抗菌活性和较强的抗D．内 酰胺酶的能力，主要用于治疗细菌引起的感染。目前，在治疗疾病的过程中，氟 氯西林钠通常与其它抗生素配伍使用，以取得更好的治疗效果。由于其结构复杂， 生产工艺繁琐，在药物生产中极易出现多晶型现象，对该药物的药效存在极大的 影响。 本文通过采用重结晶以及高温转化等方法，制得了氟氯西林钠晶型I至IV 和无定形。采用红外光谱法(IR)、热重法(TG-DTG)、X．射线粉末衍射分析 法(XRD)、熔点法等测试技术对氟氯西林钠各晶型物进行了鉴定分析。同时 考察了相应晶型的溶解性质，比较各晶型溶解度大小，并建立了各晶型的溶解曲 线方程。 利用微分Acher法和积分Coats—Redfem法计算程序，对氟氯西林钠各晶型 物进行了非等温热分解动力学研究。利用计算机程序对20种热分解函数方程进 行了拟合，获得了各晶型物的非等温热分解动力学方程、热分解机理、相应的动 力学参数以及活化熵变(ASo)、焓变(△H“)和吉布斯自由能变(△Go)。同时利用阿 伦尼乌斯方程计算指定温度下各晶型物的反应速率常数k，根据药品pk值与药 品商品标定贮存期的相关性推断药物的最佳保存温度和药物贮存期。实验发现， 常温下氟氯西林钠各晶型的有效贮存期分别为：晶型I和晶型IV，5年：晶型II， 4年，晶型III和无定形，2年。除此之外还考察了氟氯西林钠在高温、高湿和光 照条件下的稳定性。实验结果表明，低温，干燥，避光对氟氯西林钠各晶型物保 存有利。 采用晶体结构预测软件Materials Studio 4．2对氟氯西林钠各晶型物分子进行 结构预测。通过最小能量法对氟氯西林钠分子进行处理，同时对X-射线粉末衍 射图中的衍射峰进行指标化，通过软件确定各晶型晶胞所属晶系和空间群，并对 晶胞参数进行优化。在优化后的晶胞中代入药物分子并进一步进行相关优化操 作。通过软件自带的BDFH程序．研究了氟氯西林钠各晶型的理论预测晶习， 并通过Growth morphology(AM)模型研究氟氯西林钠各晶型晶习的主要生长面， 初步探讨各晶型晶习形成机理。 关键词：氟氯西林钠；多晶型；热分解动力学；溶解度：晶习 桂林理工大学硕士学位论文Polymorphism 桂林理工大学硕士学位论文 Polymorphism generally exists in producing and studying of solid drugs，which is one of the main factors for the effect of drugs．A suitable and uniform crystal form is good for improving drug efficacy，enhancing drug stability，reducing side effects and SO on。Some new crystal forms of drugs c盈tn be able to develop new solid drugs，In recent years，Polymorphism of drugs has aroused widespread concern in the medical practitioners． Flucloxacillin sodium is fblactam antibiotic．It shows broad spectrum of activity and it is relatively resistant to most of the bacterial[3-1actamases．It is principally used to n℃at infections caused by bacteria．At present flucloxacillin sodium has been administered in combination with other antibiotics，to get better treatment．Due to the complexity ofthe structure and technological process uivial，polym