非小细胞肺癌患者egfr突变状态与临床分期的关系及egfrtkis疗效预测因素探索的多中心临床回顾性研究肿瘤学专业论文.docxVIP

硕士学位论文结果 硕士学位论文 结果 第一部分 共有677名非小细胞肺癌患者符合纳入标准，264人存在EGFR基因突变， 占总人数的39．O％。在所有非小细胞肺癌患者中，女性患者EGFR突变率显著高 于男性患者EGFR突变率(57．7％VS 29．9％，P0．001)；不吸烟患者的突变率显 著高于吸烟或曾吸烟的患者(53．9％VS 23．5％，P0．001)；腺癌患者的EGFR突 变率显著高于非腺癌患者(46．4％VS 16．3％，P0．001)；接受Sanger测序法的 患者检测出的EGFR突变率为40．9％，接受ARMS法的患者检测出的突变率为 36．7％，二者之间的差别无统计学意义(P=0．256％)。 EGFR突变倾向于拥有更小的肿瘤体积(P0．001)。另外，在对N分期的 分析中发现，EGFR的突变同样与较早的N分期相关，然而，在统计学计算中， 我们仅得到一个边缘值(P=0．053)。在对患者转移部位与EGFR是否突变的研究 中发现，从总体上来说，EGFR突变组的患者远处转移的发生率为58．7％，而 EGFR未突变组的病人的远处转移率为44．6％，二者差别有统计学差异(P 0．001)。从单一器官的转移情况来说，EGFR突变组患者骨转移率为32．2％，未 突变组骨转移率为22．8％，差异有统计学意义(P=o．007)；EGFR突变组脑转移 发生率为16．3％，显著高于未突变组脑转移发生率9．4％(P=0．008)；然而，突 变组和未突变组在对侧肺(17．O％VS 14．8，P=0．427)、胸膜(16．3％VS 11．1％， P=0．053)、肝(5．7％VS 5．8％，P=0．944)及肾上腺(6．1％VS 7．7％，P=0．404)的 转移率之间的差别均无统计学差异。接着我们对IV期患者的TNM分期进行探 讨，发现与以上所有病人的分析中相似，在Iv期病人中，EGFR突变状态与T 分期和M分期无显著相关(P=0．928，P=0．497)，然而EGFR突变与较小的肿瘤 体积显著相关(P=0．005)，且与较早的N分期相关，差异有统计学意义(P=O．023)。 在PET-CT亚组的验证中我们发现突变组患者和未突变组患者T分期的分布 差异无统计学差异(P=0．468)，同样，两组N分期的分布差异也无统计学差异 (P=O．168)。然而，在肿瘤大小方面，EGFR突变组的患者更多地集中于较小的 III 万方数据 摘要肿瘤组织，而EGFR未突变组的病人更多地集中于较大的肿瘤体积(PO．001)。 摘要 肿瘤组织，而EGFR未突变组的病人更多地集中于较大的肿瘤体积(PO．001)。 在未发生远处转移的病人中，EGFR突变率为33．2％，而在发生远处转移的病人 中，EGFR突变率为46．0％，二者差异有统计学意义(P=O．008)。在IV期患者 中，EGFR突变组及未突变组的T分期和M分期分布均无统计学差异，但在肿 瘤大小和N分期中，可以观察到EGFR突变组的患者相较未突变组倾向于更小 的肿瘤体积(P=O．013)和更早的N分期(P=O．033)。另外，在对突变组患者和 非突变组患者的各部位转移率的比较中发现，EGFR突变组病人远处转移率为 58．5％，未突变组病人远处转移率为45．O％，EGFR突变组显著高于EGFR未突 变组(P=O．008)。另外，EGFR突变组的患者骨转移发生率显著高于EGFR未突 变组(34．6％VS 24．8％，P=0．034)；EGFR突变组患者脑转移发生率显著高于EGFR 未突变组(15．7％VS 6．6％，P=0．002)。然而在对侧肺(16．4％VS 12．4％，P=0．264)、 胸膜(16．4％VS 13．6，P=0．453)、肝(7．9％VS 6．3％，P=0．555)、肾上腺(8．8％VS 10．7％，P=0．526)等部位的转移率中，EGFR突变组和未突变组的区别并无统计 学意义。 第二部分 所有病人是从2012年6月至2014年12月之间开始接受EGFR．TKIs治疗， 随访截止时间为2015／12／31，中位随访时间为605天(345天．1392天)。到截止 时间，83．3％的患者发生了疾病进展。低ACT值组患者的中位PFS位336天 (95％CI，292．2 to 379．8天)，高ACT值组的中位PFS时间为206天(95％CI， 148．2 to 263．8天)，低ACT值组患者的PFS高出高ACT值组的患者130天，差 异有统计学意义(P0．001)。另外，低ACT值组的原发耐药的发生率显著低于 高ACT值组(23．3％VeFSUS 9．2％，P=0．045)；且低ACT值组的ORR显著高于高 ACT值组(60．0％VS 34．9％，P=-0．