补骨质缓释片的药学研究中药学专业论文.docxVIP

中文摘要补骨质缓释片是由补骨脂和葛根两味药组成的现代中药复方制剂，用于治疗原发性骨 中文摘要 补骨质缓释片是由补骨脂和葛根两味药组成的现代中药复方制剂，用于治疗原发性骨 质疏松症，该处方在临床应用中取得了较好的疗效。本文针对补骨脂治疗骨质疏松的物质 基础不清楚、作用机理不明确，采用体外成骨细胞试验及体内雌激素作用试验筛选出补骨 脂治疗骨质疏松的活性物质，在此基础上进行了缓释制剂的工艺研究及缓释制剂的质量综 合评价研究。 补骨脂有效物质的筛选采用系统溶剂法及硅胶柱层析法，结合体内外药效学试验，依 次筛选出有效浸出物及有效组分，在此基础上，进一步分离得到11个单一化合物，采用 1H—NMR、Ms I{PLc、IR、uV等方法，对其结构进行了鉴定，经体外成骨细胞试验证明其中 2个香豆素类成分及3个黄酮类成分能显著的促进成骨细胞增殖，为补骨脂治疗骨质疏松 的活性物质，从而揭示补骨脂治疗骨质疏松的物质基础为香豆素类和黄酮类成分。 以总香豆素和总黄酮含量为评价指标，对补骨脂有效部位的提取、分离纯化工艺进行 了全面系统的研究，并对其影响因素进行了系统的筛选，确定了最佳工艺参数，得到纯度 较高的中间体。通过三批中试放大试验，并对中间体质量进行全面检查，三批补骨脂中间 体总成分含量均大于50％，结果表明该工艺重现性较好，适合大生产。 针对葛根治疗骨质疏松的有效物质为葛根黄酮类成分，以葛根素及葛根总黄酮为评价 指标，对提取工艺和大孔树脂分离纯化工艺进行了优化，并通过中试放大验证，结果表明， 优化工艺具有较好的重现性及生产可行性，所得葛根总黄酮中间体纯度可达70％以上。 在有效物质基础清楚的基础上，以质量稳定可控的补骨脂中间体、葛根中问体投料， 进行了缓释制剂的成型工艺研究。以葛根总黄酮含量为评价指标，采用紫外分光光度法测 定体外释放度来筛选膜控型与骨架型制剂所需辅料用量，结合制各工艺的难易程度分析， 结果证明，制各膜控型缓释片操作简便、所需辅料用量少，具有较好的缓释效果。 对补骨质缓释片进行了体内外质量综合评价，建立了体外释放度测定方法、含量测定 方法及指纹图谱研究方法，并对缓释片进行了常规项目检查；以葛根素、补骨脂素、异补 方法及指纹图谱研究方法，并对缓释片进行了常规项目检查；以葛根素、补骨脂素、异补 骨脂素的血药浓度为指标，对缓释片与普通片进行了体内药代动力学比较研究，结果表明， 缓释片在体内有较好的缓释效果，能在体内较长时间维持较平稳的疯药浓度，缓释片体内 吸收分数与体外释放度有较好的相关性。通过对处方中主要有效成分在小鼠体内的组织分 布试验研究，用现代研究来解释处方配伍的原理和合理性，促进中医药理论的现代化。 本研究揭示了该方治疗骨质疏松的药效物质基础，初步探讨了其治疗骨质疏松的作用 机理，完成了缓释制剂的研究，建立了稳定可控的质量控制方法，可望为临床提供安全有 效、质量稳定可控的治疗骨质疏松的长效中药复方制剂奠定基础。 关键词：补骨质缓释片；有效物质；制备工艺；质量评价；指纹图谱 2 ABSTRACTof ABSTRACT of “Buguzhi sustailled．release tablet”is modem Ch血ese medicinal，which is composed Psofalen Corylifolia L．and Radix Puerariae．The Chinese medidnal is to treat the primary osteoporosis．This recipe has good curatiVe-effect clinically．The thesis is to screen out the actiVe comp。nents from Psoralen c0Iylifolia L．by tfeating the osteobl8st in VitrO and the expe‘iIIlent。f estrogen action in rats’vivo．Basing these researches，we study the sustained—release preparation aIld its quality in ViVo and Vitro eValuation． I out ttle actiVe compound by出e systemic solVeⅡt distilIation method，silIaca gel chromatro盯aph y，and pharmacodynamic experiment in vivo a11d iIl vitro。From the active compound I s印舡ate 11 constituents，wllich