tim3在糖尿病肾病中的表达内科学肾脏病专业论文.docxVIP

CATALOGUEChinese CATALOGUE Chinese Abstract ．．．．．．．．．． ．． ．． ． 1 English Abstract ．． ．．4 Symbolic Description ． 8 Introduction ． ．．． ．9 Materials and Methods． ．．．．．．．．．．．．． ． ． ． ． ． ． ． 12 Results ．． ． ． ．．．．．．． 28 Discussion． ． ． ．．．． ．．． ． ． ． ． ． ．．30 Conclusion．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． ．．．．． ．．．．．． ．32 Appended Table Figures ． ． ． ． 33 References．． ． ． ． ． ． ． ．． ． ．． ． ． ．．．．． ．．． ． ．． ． ． ．z11 Review．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ． ． ．．． ． ． ． ． ．． ． ．． ． ． ． ．． ．．．．． ．46 References ． ． ． ． ． ． ．．5() Acknowledgement ． ． ． ．54 List ofPublications ．． ． ．． ．． ．． ．．． ．． ．． ． ． ． ． ．． ．． ．． ．55 万方数据 山东大学硕士学位论文T 山东大学硕士学位论文 T im_3在糖尿病肾病中的表达 专业：肾脏病学 研究生：谢婷婷 导师：杨向东教授 中文摘要 【研究背景及目的】 糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的常见重要并发症。根 据国际糖尿病联盟(IDF)2015年的最新数据显示，全球糖尿病患病率为8．8％， 中国患病人数居全球首位。30％～40％的糖尿病患者患有肾病。尽管近年来糖尿病 肾病的诊断和治疗研究取得很大进展，但是DN的致残率和死亡率依然居高不下， 因而深入研究DN的发生机制，寻求治疗DN的新靶点显得尤为重要。 DN患者存在着长期的免疫系统激活和微炎症状态。多种炎症因子和免疫细 胞参与DN的免疫损伤，炎症因子TNF-Q、IL一1、IL一6和IL一18在糖尿病肾病动 物模型中明显升高，升高的TNF-Q、IL一6和IL-18与肾脏指数及尿蛋白排泄率 增加明显相关，并且增加血管内皮细胞的通透性、介导肾小球肥大、基底膜的增 厚，引起内皮细胞的凋亡。越来越多的研究发现即使DN早期，在肾小球和肾间 质就有多种免疫细胞(巨噬细胞、T细胞和B细胞等)的浸润，其中最主要的是 巨噬细胞。巨噬细胞在肾脏的聚集会导致肾功能的下降，同时巨噬细胞分泌的炎 性产物能诱导和加重炎症的发生。巨噬细胞具有极强的异质性，在不同环境刺激 下分化为不同表型，发挥不同功能。众所周知，巨噬细胞主要有两种类型：经典 活化型巨噬细胞(M1)和替代活化型巨噬细胞(M2)。M1主要分泌IL-12及iNOS等 促炎因子，在Thl型免疫应答中发挥重要作用。M2高表达IL一10、CD206、工L一6 及Arg一1等分子，表现为抗炎活性，可减轻STZ诱导的糖尿病小鼠中的巨噬细胞 的浸润。在一定条件下，M1和M2亚型可相互转换。因此如果能找到促进巨噬细 胞向M2转化的分子，就有可能找到对DN进行免疫基础治疗的新的作用靶点。 Tim一3(T ce]l immunoglobulil3 domain and muciFI domain—containing 万方数据 山东大学硕士学位论文molecule-3)是2002年发现的新型免疫调节分子，最初被认为特异性表达于活化 山东大学硕士学位论文 molecule-3)是2002年发现的新型免疫调节分子，最初被认为特异性表达于活化 的Thl细胞上，随后的研究发现Tim一3广泛表达于多种固有免疫细胞