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tmem59在细胞自噬以及大脑炎症反应中的研究微生物学专业论文

厦门大学学位论文著作权使用声明 厦门大学学位论文著作权使用声明 煳 本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》 等规定保留和使用此学位论文,并向主管部门或其指定机构送交学位 论文(包括纸质版和电子版),允许学位论文进入厦门大学图书馆及 其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、 硕士学位论文共建单位数据库进行检索,将学位论文的标题和摘要汇 编出版,采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。 本学位论文属于: ( )1.经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文, 于 年 月 日解密,解密后适用上述授权。 ( )2.不保密,适用上述授权。 (请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文 应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文,未经厦门大学保密 委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的,默认 为公开学位论文,均适用上述授权。) 声明人(签名): 都咖i声 丸一b年了月f1日 万方数据 摘要摘要 摘要 摘要 细胞自噬(Autophagy)是真核生物中普遍存在的自稳机制。细胞自噬不仅 在个体的正常发育中发挥重要作用,还与神经细胞免疫炎症反应、神经退行性疾 病的发生等密切相关。 TMEM59蛋白的胞内域含有一个与ATGl6L1连接的基序,通过与ATGl6L1 结合激活LC3并诱导细胞自噬。这预示着TMEM59可能在细胞自噬中发挥重要 作用。但是目前关于该蛋白的生理/病理功能都还不清楚。本论文中,我们通过 实验研究发现TMEM59是一个在各种组织中广泛表达的膜蛋白,在细胞中定位 于高尔基体、早期内体、晚期内体、循环内体。TMEM59在大脑中的神经元、 星形胶质细胞和小胶质细胞中均有表达。过表达TMEM59可以诱导LC3B.I与 PE结合生成LC3B—II,并可能通过与LC3B—II相互作用,诱导细胞自噬。在小胶 质细胞以及星形胶质细胞中,LPS诱导的炎症反应可以显著下调Tmem59的表达 水平。当敲低Tmem59的表达水平时,可以缓解LPS所诱导的炎症反应中促炎 因子表达水平的增加。此外,发现TMEM59与大脑免疫炎症反应重要调控蛋白 TREM2有相互作用。研究同时发现,当用Ap、Glutamate和H202处理神经元诱 导神经细胞发生应激反应时,Tmem59的表达水平有显著增加。这些结果为进一 步揭示神经细胞免疫炎症反应在神经疾病发生中的作用提供了新的方向和思路。 关键词:TMEM59;白噬;炎症反应 万方数据 AbstractAbstract Abstract Abstract Autophagy is a self-stabilization mechanism generally existing in eukaryotes and plays an important role in various cellular processes including immune inflammatory response.Dysregulation of autophagy may cause diseases such as and neurodegenerative disease The transmembrane protein TMEM59 contains a novel ATG 1 6L1-binding motif in its intracellular domain which promotes local activation of LC3 and evokes autophagy.However,the physio/pathological fuctions of TMEM59 remain unclear Herein,we first demonstrated that TMEM59 was ubiquitous protein expressed in various tissues and in all three neural cell types(neurons,astrocytes and microglia)and localized in the Golgi as well as early endosomes and late endosomcs.In addition,we found that TMEM59 interacted with LC3B..II but not LC3B-.I and overexpression of TMEM59 could promote LC3B—II levels,indicating increased autophagy.Notably,we foun

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