18falfnotamalcys39exendin4的研制及在胰岛素瘤中的显像研究特种医学专业论文.docxVIP

分类号： 分类号： 单位代码：10312 密级： 学 号南京医科犬掌 硕士学位论文 题 目： [!!里]△!里：盟Q]坠：坠丝LA坠：gY墨!兰：曼圣星旦鱼i坠：垒的巫 生!』区查腿鱼苤疸虫鲍显像盟宜 研究生： 许 清 指导教师： 罗世能 学科专业： 特种医学 学院名称： 第一临床学院 完成时间： 二O一五年五月 万方数据 南京医科大学硕士学位论文南京医科大学 南京医科大学硕士学位论文 南京医科大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 承担。 作者签名： 日期：夕t脾。妇·’日 导师签名： 日期：≯d，年D{，月，，曰 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)： 1、保密口，在一年解密后适用本授权书。 2、不保密邑 作者签名：v7粝 日期：户rr年。6月，，日 新虢＼黟喈 吼加厂镐占月，日 万方数据 南京医科大学硕士学位论文目 南京医科大学硕士学位论文 目 录 摘 要 1 英文摘要 3 前日U 言舌 ．．5··) 第一部分胰岛素瘤模型的建立及[18F]A1F．NOTA．MAL-Cys39-exendin-4的合成 ． ． ．8 材料与方法 8 结 果 ．．15 讨{仑 ．．20 结{念 ．．21 第二部分 ．22 [18F]AIF．NOTA—MAL．Cys39-exendin．4的INS．1细胞实验及荷瘤鼠体内显像、体 外分布研究 ．22 材料和方法 ．．22 结 果 ．．26 讨 论 一34 结{仑 ．．36 参考文献 ．37 附 录中英文缩略对照词表 43 综j苤 44 研究生期间论文发表情况 ．57 致 谢 59 万方数据 南京医科大学硕士学位论文摘 南京医科大学硕士学位论文 摘 要 目的：制备针对胰高血糖素肽一1受体(GLP．1R)的胰岛素瘤显像剂 [1SF]A1F-NOTA．MAL．Cys39-exendin一4，并进行体外胰岛素瘤细胞(INS一1细胞) 研究以及荷胰岛素瘤小鼠的PET显像和生物分布研究。 方法：将Cys39．exendin．4与NOTA．MAL以1：1．2(摩尔比)溶于醋酸铵溶液中 (PH值7．O)，40℃油浴合成NOTA．MAL．Cys39-exendin．4，并通过半制备 HPLC进行纯化。取1 00“g NOTA．MAL—Cys39-exendin．4溶于1 0I．tl去离子水中， 依次加入6／al A1C13(2raM)，10“l冰醋酸，20 mCi 18F及以上混合液总体积4倍 的乙腈，100。C油浴lO min制备f18F]AIF．NOTA．MAL．Cys39-exendin．4，取样注 入分析型HPLC分析[18F]A1F．NOTA—MAL—Cys39-exendin-4的放化纯度及体外血 浆稳定性。将胰岛素瘤细胞(INS一1)与f18F]AIF．NOTA—MAL．Cys39-exendin．4 共同孵育后测定放射性计数并计算摄取率。建立INS．】荷瘤裸鼠模型，进行 【18F]A1F-NOTA-MAL．Cys39-exendin-4的microPET活体显像以及体内分布实验。 结果：f18F]AIF-NOTA—MAL—Cy939-exendin-4标记率为t 7％，放化纯95％。在人 血浆中37。C保温3 h后性状稳定，放化纯95％。INS—l细胞可特异性摄取 f碍F]A1F-NOTA-MAL．Cys39-exendin．4。microPET显像示肿瘤部位呈放射性浓聚， 肿瘤对药物的摄取值3 min达峰，30 rain、60 rain的对药物的摄取值分别为9．15 士1．6％IDlg、7．74士O。87％ID／g，肿瘤摄取可被高剂量的Cys39-exendin．4特异性 阻断。体内分布印证了microPET显像的结果，显示药物在血浆清除较快，主要 从肾脏排泄，肝脏摄取较少。另外，GLP．1R阳性器官肺和胰腺也有少量的药物 摄取，但值要低于肿瘤。注射药物60 rain后肿瘤与肌肉、胰腺、肝脏的摄取比 值分别为63．5、3．85、7．29。 结论： [18F]A1F．NOTA．MAL—Cys39-