胃食管反流病(GERD)治疗.ppt

月 PPI缓解症状治愈食管炎后停药反流症状及食管炎复发 症状维持缓解% (Carlsson et al, 1996) 内镜下维持缓解% Dent (1994) Zeitoun (1989) Hallerb?ck (1992) Laursen (1992) Sontag (1992) 月 10％ 25％ 0 30 60 90 120 150 180 Days in study 0 20 40 60 80 100 患者缓解% 83* 埃索美拉唑 20 mg o.d. n=615 74 兰索拉唑15 mg o.d. n=609 * p0.0001 log-rank test ITT Population, Life table rates PPI维持治疗可长期控制症状 Lauritzen UEGW 2001 GERD按需治疗（on-demand） 有效剂量3月后停药 症状复发再用药 标准剂量4-8周 每年3个疗程 50%以上NERD、轻度食管炎有效 PPI起效快速、抑酸明显、效果可测 Tytgat GN. Aliment Phamacol Ther 2003 按需治疗对缓解症状有效 Talley Nj et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 857-63. 病人比例% 烧心 反流 上腹痛 Sj?stedt et al Gut 2004 维持治疗与按需治疗对不同程度食管炎治疗效果 n = 470 * p0.05 ** p0.01 *** p0.001 6月内的缓解率％ 93 65 51 90 80 44 *** ** * 78 90 抑酸对GERD的治疗小结 目前最有效的治疗方法 PPI效果优于其他抑酸剂 常规剂量无效时可考虑加倍剂量 食管外表现、夜间酸突破、Barrett可考虑加大剂量 两次使用PPI应在早餐前及晚餐前 当GERD抑酸治疗无效时 患者的依从性 -- PPI每日2次早餐及晚餐前30min 胃酸未被有效抑制 -- 抑酸剂强度不够 -- 夜间酸突破 非酸性反流 食管高敏感 食管动力异常 促动力药在治疗GERD中的机理与应用 GERD本质是动力障碍性疾病 －　有食管运动功能障碍 －　LES功能障碍 －　胃排空功能障碍 促动力药单独使用疗效不理想，可与抑酸药合并应用 引起酸反流最主要的机制TLESR 咽部(mmHg) pH LES(mmHg) 胃内压(mmHg) 7 4 1 40 0 20 0 30 sec 40 0 10-30 s 4-8 s Mittal et al Gastroenterology 109: 601-610 (1995)Dent Neurogast Motil 20 (Suppl1) 91-102 (2008) TLESRs调节机制 膈肌 选择性抑制膈角 LES长时间完全松弛 食管纵行肌收缩 机械牵张 (Gas) TLESRs的调节 Hind-Brain Control Centres Mittal et al Gastroenterology 109: 601-610 (1995)Dent Neurogast Motil 20 (Suppl1) 91-102 (2008) 胃机械感受器 迷走神经 膈神经 迷走神经 机械牵张 (Gas) Hind-Brain Control Centres Mittal et al Gastroenterology 109: 601-610 (1995)Dent Neurogast Motil 20 (Suppl1) 91-102 (2008) 食管纵行肌收缩 LESR 膈肌松弛 迷走神经 胃机械感受器 迷走神经 膈神经 TLESR参与因素 机械牵张 (Gas) Hind-Brain Control Centres Mittal et al Gastroenterology 109: 601-610 (1995)Dent Neurogast Motil 20 (Suppl1) 91-102 (2008) 食管纵行肌收缩 LESR 膈肌松弛 胃机械感受器 迷走神经 膈神经 药物作用的主要靶点 主要作用部位 Oral Baclofen CNS 副作用 CNS 副作用 0 25 50 75 100 0 1 10 100 1000 Dose (μmol/kg) % TLESRs抑制率 Lehmann et al Gastroenterology 134: A-46#376 (2008) Oral AZD3355 ~40 times ~7 times 通过饱和GABA转运体进入中枢 GABAB 受体激动剂AZD 3355对TLESRs的调节作用 抗