苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫个体化给药方案优化和西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌的疗效和严重不良反应的荟萃分析药理学专业论文.docxVIP

解放军医学院 解放军医学院 研究生学位论文原创性声明 秉承我院“忠诚、敬业、和谐、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我 本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加 以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研 究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文 的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 日期：如／6寻s囝／夕1日 指导教师签 日期：加7 6奉，月／7 l目 解放军医学院 研究生学位论文版权使用授权书 本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学 院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件 和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。 学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。 论文作者签名：指导教师签铹曼111 日期：≥。fl}每歹月／罗目 ，■蟹2 j3； 日期：2。lf埤歹同吁罔 万方数据 解放军医学院硕士学位论文目 解放军医学院硕士学位论文 目 录 中文摘要 · ．．(1) 英文摘要 (4) 第一部分 (7) l前言 · 一(7) 2方法 (9) 2．1患者来源 ·(9) 2．2基因检测方法 (10) 2．2．1引物设计 (10) 2．2．2血样DNA提取．．．·．．． ·(10) 2．2．3目标序列扩增 (10) 2．2．4目标序列测序 (10) 2．2．5测序结果分析 (11) 2．3给药和采血方案 (11) 2．4血药浓度检测方法 (12) 2．5数据的分析与统计 (12) 2．5．1建立数据文件 (12) 2．5．2建立基础模型 ·· ·(12) 2．5．3引入固定效应因素 (13) 2．5．4建立全量回归模型 (14) 2．5．5建立最终模型 - -·(14) 2．5．6模型评价 (14) 3结果 ·(15) 3．1患者人口学信息 (15) 3．2模型的拟合和建立 (16) 3．3模型评价 (18) 3．3．1内部验证 ·· ·(18) 3．3．2NPDEs检验 (18) 3．3．3模型诊断图 一 ·· 一(19) 万方数据 解放军医学院硕士学位论文3．3．4外部验证 解放军医学院硕士学位论文 3．3．4外部验证 0 61 ·(20) 4讨论 -(21) 5结论 ·(24) 参考文献 -(25) 第二部分 ·(29) 1前言 ·(29) 2方法 ·(30) 2．1文献检索策略 (30) 2．2文献纳入与排除标准 (30) 2．3文献筛选 (31) 2．4数据提取及分析 ·· ·(31) 2．4．1数据提取 (31) 2．4．2文献质量评价 (31) 2．4．3统计学处理 (31) 2．4．4异质性检验 (31) 2．4．5研究问发表偏倚分析 (32) 2．4．6敏感性分析 (32) 3结果 ．(32) 3．1文献检索结果 (32) 3．2文献质量评价 (33) 3．3临床疗效Meta分析结果 ～(36) 3．3．1Irrr患者疾病控制率分析 ．(36) 3．3．2 ITT患者OS的分析 (36) 3．3．3 ITT患者PFS的分析 ．(37) 3．3．4亚组分析 一 ·(37) 3．4严重不良反应Meta分析结果 一(39) 3．4．1严重皮肤痤疮样皮疹 · 一(39) 3．4．2严重口腔黏膜炎 (40) 3．4．3严重HFS · 一(40) 万方数据 解放军医学院硕士学位论文3．4．4严重过敏反应 解放军医学院硕士学位论文 3．4．4严重过敏反应 (40) 3．4．5严重食欲减退 (41) 3．4．6严重腹泻 (41) 3．4．7严重乏力 (42) 3．4．8严重恶心呕吐 (42) 3．4．9严重自细胞减少症 (43) 3．4．10严重贫血 ··(4J4) 3．4．1l严重周围神经病变 一(44) 3．5各Meta分析的发表偏倚 ～(45) 3．6敏感性分析 -．． · ·(48) 4讨论 A a ·(49) 5结论 ·(51) 参考文献 ·(52) 文献综述 ·(56) 附录l n (69) 攻读学位期间发表论文情况 ·(71) 致谢 ·· ··(72) 万方数据 解放军医学院硕士学位论文作 解放军医学院硕士学位论文 作 者：王川 学科专业：药理学 导 师：李忠东 苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫个体化给药方案优化和西 妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌的疗效和严重不良反应 荟萃分析 中文摘要 第一部分：苯妥英钠预防颅脑损伤后早期癫痫个体化给药方案优化． 目的：建立颅脑损伤后患者口服苯妥英钠预防早期癫痫的群体药物代谢动力