非诺贝物对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究内科学肾内专业论文.docxVIP

中文摘要非诺贝特对实验性糖尿病大鼠 中文摘要 非诺贝特对实验性糖尿病大鼠 肾脏保护作用的研究 摘 要 目的：随着糖尿病发病率的逐年上升，糖尿病。肾病 (Diabetic nephropathy,DN)也随之增加。DN一旦出现持 续性蛋白尿，则病情不可逆转，逐渐进展为终末期。肾功 能衰竭，因此，如何防治DN是当前肾脏病学者热切关 注的课题。fDN早期病理特征是肾脏肥大，肾小球基底膜 增厚，肾小球系膜区为主的细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)积聚，其发病机制尚不十分清楚，大量实 验证明是多因素综合作用的结果。近年来，脂代谢异常 在促进DN发生、发展中的作用曰益受到重视，第三代 苯氧乙酸类降脂药非诺贝特(fenofibyate)是以降甘油三 脂(triglyceride，TG)为主的疗效确切的降脂药，其对糖 尿病患者肾脏病变是否有保护作用，国内尚未见报道。∥” 本课题应用免疫组织化学方法，观察非诺贝特对糖尿病 大鼠。肾组织中转化生长因子。13 1(transforming growth factor．13 1，TGF．p 1)、层粘连蛋白(1amin，LN)、IV型胶 原蛋白表达的影响，以探讨非诺贝特对实验性糖尿病大 鼠肾脏保护作用的机制，为临床DN早期防治提供实验 性理论依据。 f方法：选择体重200．2409的雄性sD大鼠36只，随机分 为3组，每组12只，即正常对照组(C组)，糖尿病组 中文摘要(D组)，非诺贝特治疗组(F组)。D、F组大鼠腹腔注 中文摘要 (D组)，非诺贝特治疗组(F组)。D、F组大鼠腹腔注 射链脲佐菌素(STZ)，65mg／kg，72小时后尾静脉取血， 留尿标本，分别测血糖尿糖，以血糖≥16．7mmol／L，尿 糖+++～++++，确定为糖尿病大鼠。F组给予非诺贝特 (35mg．kg～．d～、浓度5mg／m1)灌胃，C、D组只给等量 自来水灌胃，实验期间，所有大鼠自由进食、饮水，不 给胰岛素及其它降糖药物治疗。分别于4、6周各组随机 抽取6只，宰杀前一天置代谢笼，收集24小时尿、测尿 量，称重，断头取血，分离血清，取双。肾，右。肾称重， 左肾沿。肾蒂纵向切开，置于1 O％福尔马林液固定。血、 尿标本分别用于血糖、甘油三酯、胆固醇、血肌酐及尿 肌酐、尿白蛋白的检测，并计算肾脏肥大指数(肾重／体 重比值)、尿自蛋白排泄率和肌酐清除率。肾组织标本用 于做HE染色及免疫组织化学染色，选用SP免疫组化方法 检测肾组织中TGF．B．、LN、IV型胶原蛋白的表达水平， 用HPIAS．1000高清晰度彩色图象分析系统7．0进行半定 量分析，计算肾小球平均面积和平均体积。所有数据以 均数±标准差表示，用PEMS统计软件处理，组间比较 用方差分析。 结果：F组在第6周时血糖低于D组(P0．05)；血清甘油 三脂、胆固醇、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率D组均明 显高于C组，并随时间延长进行性增加(P0．01，P0．05)， F组低于相同时期的D组(P0．05)，高于C组(PO．05)。 。肾肥大指标：D组大鼠体重低于C组，且随时间的延长 进行性下降(P0．01)，肾重、肾重／体重却进行性增加， 至第6周时，与C组比较有显著差异(P0．01)，F组 中文摘要肾重、肾重／体重低于D组(P0．05)、高于C组(P 中文摘要 肾重、肾重／体重低于D组(P0．05)、高于C组(P 0．01)。免疫组化：TGF．13．、LN、IV型胶原蛋白第4周 时D、F组均高于C组，持续至第6周(P0．01)，F组 则低于D组(P0．05)。体视学变化：。肾小球平均体积 面积，D、F组高于相同时期的C组，(P0．05)，F组低 于D组fP0．05)。 结论：本实验中观察到，STZ诱导的实验性糖尿病大鼠存 在有脂代谢紊乱及与之平行的尿白蛋白排泄率的增加、 TGF．13．、LN、IV型胶原表达增强。应用非诺贝特干预 治疗，可以降低尿白蛋白排泄率、下调肾组织TGF．B． 蛋白的表达，减少细胞外基质的沉积，减轻或延缓肾小 球的硬化，对实验性糖尿病大鼠肾脏有部分保护作用。 其机制可能与直接或间接抑制TGF．13，在肾组织的表达 有关。／{／／ 关键词：韭j莹匠特，憋病肾病，棱馋堡蹩固王=13-，l旦型 胶原，层粘连蛋白 英文摘要Effect 英文摘要 Effect of Fenofibrete on the Kidney Of Diabetic Rats ABSTRACT Objective：Companing with the rise in diabetes mellitus’ morbidity year by year，more and more diabetic nephropathies(DN)are happened．Once