鼻咽癌的分子靶向治疗联合放疗的临床实验研究肿瘤学专业论文.docxVIP

原创性声明 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不 包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我 共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。 作者签名： 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文， 允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科 学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 作者签名：—尘翠、导师 期：丝坚虫丝日 堡主兰垡笙壅一 堡主兰垡笙壅一 基金资助 本课题受以下基金资助 ·国家863项目“靶向EBV．LMP 1脱氧核酶增强鼻咽癌放疗敏 感性的临床试验研究”(2006AA02248 1) ·国家863项目“靶向EBV．LMP 1脱氧核酶提高鼻咽癌放疗敏 感性的临床试验研究(2009AA022403) 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 摘 要 研究背景 鼻咽癌(nasophaxyngeal carcinoma，NPC)是我国最常见的头 颈部肿瘤，爱泼斯坦一巴尔病毒(Epstein barr virus，EBV)感染为 鼻咽癌的主要的致病因素之一，研究发现，鼻咽癌与Burkitt淋巴瘤 一样，在瘤细胞中存在明确的EBV标志物(EB病毒DNA和EB病毒核 抗原)，在EBV相关肿瘤中EBV基因组的持续存在为肿瘤治疗提供了 一个新的以病毒为靶的基因治疗策略。在鼻咽癌上皮细胞中EB病毒 感染大多数是潜伏感染，朗病毒编码的潜伏膜蛋白1(epstein-bar virus-encoded 1atent membrane proteinl，LMPl)被认为是致病的癌 基因之一，能活化多种细胞内信号途径，使细胞发生恶性转化，并赋 予肿瘤细胞更强的转化能力。脱氧核酶(DNAzyme DZ)是一种具有酶 活性的DNA分子，由于具有很高的剪切活性和剪切特异性，以及化学 性质的相对稳定性等多种优势，在基因治疗方面具有广泛的前景，已 成为目前分子生物学及新药开发等多种领域研究的热点。 鼻咽癌病理以低分化鳞癌为主，放射治疗是其最主要治疗，由于 鼻咽部位置隐蔽，早期诊断，早期治疗的比例低，确诊患者70％已为 中晚期，Ⅲ、Ⅳ期患者单纯放疗复发率及远处转移率均很高，5年生 存率较低，近年来，放疗加化疗的综合治疗是鼻咽癌治疗研究的热点， 其进展迅速，然而，鼻咽癌的总体治疗效果仍不尽人意，复发及远处 转移为鼻咽癌治疗失败的主要模式。 EBV与鼻咽癌的发生、发展密切相关，在患者外周血中存在着多 种EBV的相关抗原、抗体，目前，常规应用的EBV血液学检查项目为 VcA／IgA．它仍是鼻咽癌患者临床筛查和辅助诊断的常用方法，但尚无 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 证据证明其是判断疗效、预后及诊断复发的可靠指标。原因主要在于 该种抗体在人体内的半衰期较长，即使体内EBV清除后仍有较长时间 维持在较高的浓度。鼻咽癌患者复发或远处转移的诊断主要依赖影像 学检查，但影像学检查有时对诊断复发或转移不敏感。一方面，CT、 MRI等作为一种局部显像检查在诊断较小的转移、放疗后肿瘤侵润与 纤维化的鉴别、以及残存肿瘤性质的判断方面往往无能为力。 随着核酸分子杂交及PCR技术的出现，人们运用技术在鼻咽癌组 织中检测到EBV基因。有学者尝试运用PCR技术检测鼻咽癌患者血浆 中游离到EBV-DNA并获得满意答案。EBV的游离DNA片段可以灵敏的 反映体内肿瘤的负荷变化，并且，血EBV-DNA水平随体内肿瘤负荷变 化而迅速变化，同时也说明外周血中的EBV-DNA来源于肿瘤细胞。肿 瘤消失后没有EBV-DNA能p,很z好的反映肿瘤的消长，EBV—DNA片段可以 作为肿瘤是否消退的有效指标，是诊断鼻咽癌残留、复发及远处转移 的敏感指标。 前期工作研究表明靶向EBV-LMP 1的脱氧核酶联合放疗，明显诱 导CNE卜LMPl鼻咽癌细胞的凋亡，增强在细胞水平及NPC裸鼠移植 瘤的放疗敏感性。为了进一步研究靶向LMPl的脱氧核酶增强鼻咽癌 病人对放疗敏感性的临床应用，我院自2007年3月至2009年1月收 治40例经鼻咽活检及鼻咽MRI