规范化培训上课--病因学研究设计与评价.pptVIP

2．是否存在剂量-效应关系？ 当暴露因素在剂量、暴露时间、暴露频度等方面与疾病的发生和损伤程度间存在相关性，则有助于确定因-果关系。 物理、化学因素的致病效应、和些药物导致的不良反应通常与剂量、接触时间成正比。 每日吸烟 1-14支 但生物因素所导致的疾病，难以肯定剂量-效应关系（如 多少结核杆菌进入人体才可能导致结核病的发生）。 死亡风险增加 15-24支 25支 50% 132% 220% 3．暴露因素/干预措施的消长是否与疾病的消长一致？ 如果随着危险因素的消长，疾病的发生率随之消长，随着治疗措施的使用或终止，不良反应的发生也随之增加或减少或消失，则有助于确定因-果关系。 例如：“反应停致胎儿海豹肢畸形”。 4．不同研究的结果是否一致？ 如果检索到多篇研究证据或系统评价，且为研究人员在不同地区、时间，采用不同或相同的设计和方法进行，均获得暴露因素/干预措施与疾病/不良反应关系的一致结果，则两者的因-果关系更可信，否则需要进一步研究证实。 例如，有关孕妇妊娠早期服用地西泮是否会引起胎儿唇裂（oral cleft）的问题： 队列研究 3篇 病例-对照研究 6篇 （RR=1.19；0.34 to 4.15） （OR=1.79；1.13 to 2.82） 5．暴露因素/干预措施与疾病的关系是否符合生物学规律？ 因 果 有生物学的可解释性 （受科学发展水平的限制） 二、病因研究证据的重要性评价 1．暴露因素与结果之间的关联强度如何？ 相对危险度（RR） 比值比（OR） 需要暴露的人数（NNT） 2. 暴露因素与结果之间的关联强度的精确度如何？ 因果联系的强度 相对危险度（RR） 如：RCT或队列研究 吸烟组膀胱癌的发生率 a / a+b RR = = 未吸烟组膀胱癌的发生率 b / b+d 因果联系的强度 相对危险度（RR） －－队列研究 暴露组(孕妇服用反应停)后海豹儿发生率 RR = = 176 非暴露组(孕妇未服用反应停)后海豹儿发生率 提示：服用反应停的孕妇，其胎儿发生海豹儿畸形的风险是 未服用反应停孕妇的176倍 比值比（OR） 如：病例对照研究 病例组的暴露比 a / c OR = = 对照组的暴露比 b / d ad bc ＝ 比值比（OR） 如：病例对照研究 病例组暴露比值(饮用咖啡史) OR = = 11 对照组暴露比值(饮用咖啡史) 提示：尿失禁组饮用咖啡的机会是无尿失禁组的11倍 相对危险度（RR）、比值比（OR）的分布 RR或 OR 1 RR或 OR = 1 RR或 OR 1 由于受偏倚的影响，RR3或OR4才有意义 相对危险度（RR）、比值比（OR）的调整 （sensitivity analysis) 调整后： RR或 OR明显变小-----结果不可信 RR或 OR无明显变小-----结果可信 RR或 OR明显变大--------结果可信 上述队列研究的结果在调整多个导致基线不同的 因素后，RR从1.4增加为1.7 RRI ( Relative risk increase)：相对危险增加率 暴露组疾病发生率 – 非暴露组疾病发生率 RRI = 暴露组疾病发生率 ARI (Absolute risk increase) 绝对危险增加率 ARI = 暴露组疾病生率 – 非暴露组疾病发生率 NNH (Number