inos对移植大鼠小肠运动功能及排斥反应作用的研究中西医结合临床外科专业论文.docxVIP

圣堡垦型奎兰堕圭里塞兰兰些堡三 圣堡垦型奎兰堕圭里塞兰兰些堡三 !茎塑矍 粘膜层均有iNOS蛋白表达。4．移植肠iNOS mRNA表达与iNOS蛋白表达 呈显著正相关(PO．01)。5．移植肠组织iNOS表达与炎性损伤病理分级呈显 著丁F相关(P0．01)。结论：1．小肠移植手术造成了术后早期移植肠iNOS基 因及蛋白的高表达，术后1天为iNOS高表达和移植肠非特异性炎症的高峰。 2．iNOS上调，可能为小肠移植术后早期非特异性炎症反应的重要原因之一。 3．移植肠肌层细胞网络、移植肠粘膜上皮细胞表层及隐窝均为iNOS异常表 达的重要部位。4．供体小肠的冷保存、缺血再灌注损伤、以及移植手术操作 对供体小肠的打击是移植术后iNOS高表达的主要原因。 第三部分LNOS对术后早期移植小肠运动功能的影响 目的：研究同系原位全小肠移植术后iNOS对术后早期移植肠运动功能 的影响。方法：实验分为对照组、移植组、L．NIL组治疗组、青藤碱治疗组， 每组12只。对照组仅行十二指肠造瘘术，其余3组均行同系原位全小肠移植 及十二指肠造瘘术。各组取6只于术后第ld(iNOS表达高峰时点)获取肠 段行病理组织学检查，观察炎性损伤程度，并采用半定量RT-PCR和免疫组 化方法检测iNOS mRNA及蛋白的表达水平。各组另6只于术后2d以葡聚糖 蓝2000作为标记物行小肠传输实验，观察其在小肠内的推进分布情况。结果： 1．移植组呈明显炎性损伤改变，iNOS表达水平明显上调，与对照组比较有显 著性差异(尸．O．01)。给予L-NIL及青藤碱治疗后，炎性损伤病理分级降低， iNOS表达水平明显下调，与移植组比较有显著性差异(PO．01)，L．NIL及 青藤碱二者之间无显著性差异(PO．05)。2．与对照组相比，移植组标记物肠 内分布的几何中心(GC)数值降低，标记物在小肠内的传输距离明显缩短 (尸．O．01)。经L-NIL及青藤碱治疗后，标记物肠内分布的几何中心(GC) 数值增高，标记物在小肠内的传输距离明显延长(尸O．01)，L．NIL及青藤碱 二者之间无显著性差异(PO．05)。3．各组iNOS表达与炎性损伤病理分级呈 显著正相关(p0．01)，与标记物肠内分布的几何中心(GC)呈显著负相关 (尸≮0．01)。结论：1．术后早期移植肠iNOS基因及蛋白的高表达，在移植肠 表现为非特异性炎症反应，导致了移植肠术后早期运动功能障碍。2．iNOS 茎望垦型查兰堕主竺窒生兰些丝苎 茎望垦型查兰堕主竺窒生兰些丝苎 主苎塑至 在移植肠炎症及其导致的肠运动功能障碍中可能起重要作用。3．L—NIL、青 藤碱均可在转录水平抑制iNOS的转录与表达，减轻移植肠的炎症损伤，改 善术后早期移植肠运动功能障碍。 第四部分iNOS在小肠移植术后排斥反应中的作用 目的：研究iNOS在小肠移植术后排斥反应中的作用。方法：建立异位 小肠移植模型，实验分为4组：同系移植组、异系移植组、L-NIL治疗组、 CsA治疗组(4mg／kg-d。)。除同系移植组(Lewis—Lewis)外，其余3组均行 同种异体(BN—Lewis)异位小肠移植。于术后排斥反应最强的第7d切取移 植肠段，通过病理组织学观察分析排斥反应强度，并采用半定量RT-PCR和 免疫组化方法检测iNOS mRNA和蛋白的表达。结果：1．异系移植组在术后 7d iNOS表达明显上调，同系移植组iNOS仅微量表达(P0．01)。2．应用 L—NIL治疗组及CsA治疗组较异系移植组iNOS表达水平均明显降低 (P0．01)，但两组间无显著性差异(尸O．05)。3．异系移植组在术后7d病 理学表现为重度排斥，而同系移植组仅表现轻度的炎细胞浸润。4．L．NIL治 疗组在术后7d病理学表现为中度排斥，CsA治疗组表现为轻度排斥，L．NIL 治疗组较异系移植组及CsA治疗组均有显著性差异(PO．05)。5．各组病理分 级与iNoS mRNA及蛋白表达呈显著正相关(p0．01)。结论：1．iNOS在小 肠移植排斥反应的发生进展过程中起促进作用。2．iNOS有可能作为小肠移植 免疫排斥反应的早期监测指标之一，指导免疫抑制剂使用和调整。3．L．NIL 作为iNOS的抑制剂，可从转录水平抑制iNOS的产生，可减轻排斥反应的强 度。 第五部分青藤碱在小肠移植中的抗排斥作