蒽醌衍生物的合成及生物活性的研究有机化学专业论文.docxVIP

摘要定的人癌细胞株，天然葸醌中，仅有大黄素有一定的抑制活性；部分6位取代 摘要 定的人癌细胞株，天然葸醌中，仅有大黄素有一定的抑制活性；部分6位取代 的蒽醌衍生物的抑制活性比大黄素强；大部分8位取代的蒽醌衍生物对人癌细 胞株Ks和KBv的抑制活性比大黄素强。1和8位二取代的蒽醌衍生物H34 对耐药癌细胞株(KBv)抑制活性较强(Ic50=3．34“M)，与敏感癌细胞株(Ks)的 抑制活性(IC50=3．23“M)fL乎相等。构效关系表明，具有n．羟基和6一叠氮的 H10化合物抗癌活性最强，对所测定的五种人癌细胞株抑制活性的Ic50值都 小于3 uM。 5．研究了部分天然蒽醌和合成的葸醌衍生物与DNA相互作用的紫外滴定光谱 和荧光滴定光谱。结果表明这些蒽醌类化合物在紫外滴定光谱中不同程度地 产生了减色、红移和等色点的插入等特征效应。在荧光滴定光谱中不同程度 地产生了荧光猝灭效应。计算出插入DNA分子的表观络合常数和荧光猝灭 常数。通过分析，发现它们的抗癌活性与它们的光谱表观络合常数和荧光猝 灭常数有相关性。抗癌活性强的化合物，它们与DNA相互作用的表观络合 常数和荧光猝灭常数一般相对较大。 6．选取了部分含有氨基的蒽醌衍生物，研究它们对乙酰胆碱酯酶的抑制作用和 抑制的动力学，实验结果表明，H14、(IC50=7．63斗M)、H19(IC50=2．95 uM) 和H22(ICso=8．47“M)对乙酰胆碱酯酶抑制活性较强，其中H19的Ic50值 比较接近对照物他克林(IC50=0．91“M)。构效关系表明，这三个化合物都具 有a·羟基和6-氨基基团。动力学研究表明，它们对乙酰胆碱酯酶的抑制作用 属于非竞争性。 关键词：蒽醌，虎杖，大黄素，大黄素甲醚，抗癌活性，DNA，乙酰胆碱酯 酶 本论文主要化合物编号如下 H譬OH 0 OH 。警OH 0 O OH OH吗嗲OH T2 Ⅱ 中山大掌博士掌位论文R 中山大掌博士掌位论文 R HI：Rt矗Ib2cH3 H3：R12R2-：H3 H6：R=CHBr2 H2：RI‘}11R22cH3 Or R22H，RI=CH3 H4：Rl-H，R2=CH3 or R22H，Ri=CH3 H7：R=CH2NHCH2CH2NH2 HS：R1喝钮 H8：R=CH2N／暑N CH2N3 CH2NH， o O H9：R1=R。=CHl H1 H1 0：Rl_H，R23cH3 or R2=H，Rt=CH3 H1 H1 1：Rt-R．_H H1 H1 嫩O吼池CH2执岫鼬OH18：R12R2=CH3 c棼 H16：Rt2R22CH3 H17：Rt2H，R2《H3 Or R2_H，Rl=CH3 H19：RI=H，R2=CH3。 Or R2=H，RI-CHl’‘ 。 H20：R1I=R2=H 邺。鼬O够删： 邺。嫩％O H21：R1=R2=CHl H22：R12H，R22CH3 or R2_H，Rl《H3 H24：Rl=OCH班2邶d@一OH3 H23：R1=凡=H Ⅱ25：R2=OCH批确s《》cH3 H26Rl_R2_03s叫@一cH3 H3CO 0 H27：R=NHCH，CH，N(CH，h H28：R=NHcH，CH，cH，N(CH，h H29：R=NHcH，CH2N(CH，cH，k H30：R=NHCH2CH2CH2N(CH2CHl)， H31 R==NHcH，cH，N(CH，k H34：R12R22NHCH2CH2N(CH3)2 1t32：R-NHCH，CH，NfCH，1； ，_、 H33：R2N眦H2c}{：对 b III _-——●———————————————————_●__-——————_—————————●______●_——_————————一一一 _-——●———————————————————_●__-——————_—————————●______●_——_————————一一一塑苎 ．—— Title：Synthesis ofAnthraquinone Derivatives and Studies on Their Biological Activities Major：Organic Chemistry Author：LuYu Supervisor：Prof．Ou Lian—quan Abtract The natural anthraquinones which were effecitive composition of Chinese traditional medicine exhibited anti—inflammatory,antitumor and antimicrobial activities．In this thesis studies on isolation